雌激素对免疫细胞调节作用的研究进展论文

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1、雌激素对免疫细胞调节作用的研究进展论文【关键词】雌激素T细胞B细胞细胞因子雌激素是一种促进雌性生殖器官的成熟和第二性征发育并维持其正常功能的女性激素，属于类固醇类激素，主要由卵巢合成、分泌。女孩进入青春期后，卵巢开始发育，同时分泌雌激素。另外，妊娠时，胎盘可分泌部分雌激素，肾上腺皮质和睾丸也分泌少量雌激素。人体的雌激素主要为雌二醇.freelyastheniagravis,MG）患者胸腺T细胞增殖，尤其是CD4+CD8+双阳性胸腺T细胞明显减少，而CD8＋细胞比例相应增加。说明雌激素主要作用于双阳性胸腺T细胞，与Mor等报道雌激素受体主要存在于双阳性胸腺T细胞一致。1.2.2通过胸腺上

2、皮细胞间接影响胸腺T细胞发育：雌激素通过胸腺微环境(Thymicmicroenvironment)在胸腺T细胞的发育分化中起着重要的调控作用［10］。而胸腺上皮细胞及其分泌的胸腺素（thymosin）和胸腺生成素（thymopoietin）是构成胸腺微环境的主要成分，且胸腺素和胸腺生成素均能促进胸腺T细胞的分化。雌激素可能通过雌激素受体（estrogenreceptor,ER）机制直接调节胸腺上皮细胞产生的胸腺激素［11］。已知胸腺上皮细胞中广泛表达ERα［12］，暴露于雌激素后，胸腺上皮细胞表达ER增多，雌激素结合ER而诱导胸腺上皮细胞的正常形态和功能发生改变，胸腺素和胸腺生成素分泌

3、减少，胸腺微环境遭到破坏，进而导致胸腺T细胞发育障碍［13］。1.2.3通过Fas/FasL系统介导：Mor等［14］研究发现雌激素使胸腺细胞数量减少，而FasL表达增加。Fas/FasL系统是T细胞凋亡的主要途径之一，雌激素诱导胸腺退化可能是由Fas/FasL系统介导的。Mor等研究发现，卵巢切除雌性大鼠给予雌激素治疗后，胸腺T细胞和胸腺基质细胞都表达ERα和ERβ，ER主要在CD4+CD8+双阳性T细胞中表达；胸腺体积减小，细胞数量减少，FasL表达增多。由此可推测雌激素诱导的胸腺萎缩是由雌激素诱导FasL表达来介导的。1.2.4通过其他细胞因子介导：胸腺生长和T细胞分化依赖于胸腺

4、激素的分泌，尤其是胸腺素。生长激素（groone,GH）通过刺激IGF1来刺激胸腺生长［15］。可能通过已知的IGF1对胸腺素产生的直接刺激作用。GH/IGF1轴和胸腺细胞数间的直接关联性已在多种情况下得到证实，如GH缺乏性侏儒小鼠和环孢菌素A诱导胸腺退化。值得注意的是，有研究发现ERα无表达小鼠血清中IGF1水平低于同窝ERα表达小鼠［16，17］。ERα小鼠胸腺细胞表现型的改变也可以用IGF1产生减少来解释。胎儿胸腺器官培养时阻滞IGF1可增加CD4+CD8+双阳性细胞的比例。所以，ERα小鼠胸腺生长减小和T淋巴细胞表现型的变化都可以用IGF1的低水平表达来解释

5、。血清IGF1水平和CD4+，CD8+单阳性和CD4+CD8+双阳性细胞间的关系提示这种激素在胸腺T细胞成熟过程中的作用。2雌激素对B细胞功能的调节2.1雌激素对B细胞发育的影响Smithson［18］发现，先天性性腺机能发育不良的雌性鼠其B淋巴细胞前体明显增加，这些鼠给予雌激素替代治疗后B细胞系前体数量下降，然而那些实行性腺切除术的鼠B细胞前体轻度增加。这些研究表明，雌激素对B淋巴细胞有负调节作用。但另有研究表明雌激素可促进系统性红斑狼疮患者体内自反应性B淋巴细胞的存活和活化［19］。雌激素在这些研究中对B细胞的作用不同，可能与实验动物、雌激素作用环境及B细胞发育阶段不同有关系，具

6、体机制有待进一步深入研究。B细胞上存在雌激素受体，这说明B细胞是雌激素的靶细胞。最近的研究表明雌激素通过直接作用和对骨髓干细胞间接作用来影响B细胞发育。雌激素对B细胞的作用机制：①雌激素可以克服免疫耐受，使自身反应性B细胞增加；②雌激素改变细胞因子来诱导B细胞活化；③雌激素可以使活化的B细胞凋亡减少［20］。2.2雌激素对抗体产生的影响既然雌激素影响B细胞发育、存活和活力，则其必然会对抗体的生成也有影响。IgG主要由脾脏、淋巴结中的浆细胞合成和分泌，IgG是血清中最主要的抗体成分，IgG具有激活补体、调节吞噬、抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），以及结合葡萄球菌A蛋白（SPA）作用。有研

7、究表明，雌激素可以非特异性提高IgG水平。研究发现青春期前性腺切除或者注入雄激素并不能使自身抗体的产量增加，而注入雌激素则明显增加自身抗体的产率和产量，这些结果说明雌激素是诱导抗体增加的原因。沈苏南等［21］研究发现，生理浓度的雌二醇可下调血清中IL6、TNFα,提高血清中IgG水平，对免疫系统有调节作用。对雌激素刺激抗体产生的机制研究表明，雌激素抑制T细胞活力，因为抑制性T细胞可以阻止B细胞产生抗体。所以，如果抑制性T细胞功能被抑制了，将