[理学]有机氟化合物的合成-060226

《[理学]有机氟化合物的合成-060226》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、经典合成反应标准操作—有机氟化合物的合成药明康德新药开发有限公司经典化学合成反应标准操作有机氟化合物的合成编者：谢军药明康德新药开发有限公司化学合成部45药明康德内部保密资料Page45of46经典合成反应标准操作—有机氟化合物的合成药明康德新药开发有限公司目录1．前言………………………………………………………………22．通过不饱和C-C键的加成合成氟化合物……………………………43．通过重氮盐合成氟化合物……………………………………73.1Balz-Schiemann反应………………………………………………………73.

2、2从α-氨基酸合成α-氟代羧酸……………………………………………104．亲核氟代……………………………………………………………124.1．环氧开环合成氟化合物……………………………………………………124.2．氧被氟取代合成氟化合物…………………………………………………134.3.硫被氟取代合成氟化合物…………………………………………………204.4．磺酸酯被氟取代合成氟化合物……………………………………………225．亲电氟代……………………………………………………………245.1芳环的亲电氟代…………………………………

3、…………………………255.2通过烯醇，烯醇醚，烯醇酯及烯胺合成α-氟代羰基化合物……………275.3有机金属化合物的氟代……………………………………………………295.4不对称亲电氟代……………………………………………………………316．三氟甲基的引入（Trifluoromethylation）…………………………346.1自由基三氟甲基化…………………………………………………………346.2亲电三氟甲基化……………………………………………………………356.3亲核三氟甲基化…………………………………………………………

4、…36参考文献……………………………………………………………………………………4145药明康德内部保密资料Page45of46经典合成反应标准操作—有机氟化合物的合成药明康德新药开发有限公司1．前言1771年Scheele第一次报导了氟化氢，1836年Dumas和Peligot报导了第一个有机氟化合物：一氟甲烷的合成，而元素氟的制备则在50年后，1886年HenriMoissan分离到了氟气。Table1H，F，Cl的比较HFCl电子排布1s12s22p53s23p53d0电负性2.14.03.0电离能(kcal/mol

5、)315403300键能C-X(kcal/mol)9911178键长C-X(Å)1.091.321.77氟原子半径小，是电负性最强的元素，这种极强烈的电负性增加了氟与碳的亲和力。因此它们所形成的C-F键要比C-H键能大得多，明显地增强了含氟有机化合物的稳定性。如下面三个聚合物，聚乙烯和聚四氟乙烯都很稳定，而聚四氯乙烯则不稳定。氟原子的引入导致有机及无机化合物具有独特的物理、化学性能及生理活性。从二十世纪三十年代初期氟里昂问世以来，氟化学一直表现出蓬勃发展的趋势。许多尖端技术（原子能工业、火箭、宇航等），和一些重大的工业项

6、目及药物都采用了含氟的化合物。如235U的浓缩，将铀转化为UF6，通过气体扩散从238U中分离出同位素235U，这是原子弹制造的核心技术；在液晶材料中，用于TFT-LCD的高档液晶必须是对热化学、光、电稳定性好，电荷保持中间、粘度低、电阻率大（ρ≥1.0×103Ωm）的高性能TN材料，以往，含氰基和酯类化合物无法满足这些要求，只有含氟液晶材料才能适用于TFT-LCD，近十年来，几乎所有向列相材料的开发都是含氟液晶化合物；而号称塑料王的聚四氟乙烯现在正应用在各个工业领域中。45药明康德内部保密资料Page45of46经典合

7、成反应标准操作—有机氟化合物的合成药明康德新药开发有限公司在医药方面，含氟芳香族化合物为活性基团的一类药物有着举足轻重的作用。当氟原子或含氟基团（尤其是CF3基团）引入化合物中，其电效应和模拟效应改变了分子内部电子密度的分布，影响了化合物内部结构的酸碱性，进而改变了其活性，而且还能提高化合物的脂溶性。氟原子取代了化合物中的氢原子，其类酯化合物在生物膜上的溶解性得到了增强，促进其在生物体内吸收的传递速度，使生理作用发生变化。所以不少含氟化合物比不含氟化合物在医药、农药等药物性能上具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强的优点

8、。比如氟喹诺酮类抗菌素，是20世纪70年代初发展起来的一类新型抗感染药。用量最大、使用面最广的传统抗生素青霉素由于使用多年，已产生某些抗药性，导致部分人群对它过敏而不能使用。而氟喹诺酮类抗菌素则杀菌谱较广、毒副作用较小，且价格适中，是近年来发展较快的一类抗菌素。Lily开发的氟西汀(Fluoxetine)，是全球第一