中药治疗帕金森病的体外实验研究进展论文

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1、中药治疗帕金森病的体外实验研究进展论文胡胜全余惠旻刘塔斯杨大坚陈新滋何翠君【摘要】帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)为常见的神经退行性疾病，在老年人中的发病率居高不下，给社会和家庭带来了沉重的负担。中药由于在防治帕金森病等神经退行性疾病等方面有较丰富的实践经验及多靶点作用途经、毒性相对小等潜在优势，在临床上的应用越来越广泛，近年来对中药作用机理研究力度加大、水平渐高，已达细胞、分子水平。该文对近十年来中药治疗帕金森病的体外实验研究进行了综述。【关键词】帕金森病中药单体有效部位神经保护帕金森病(Parkinson’sdisease，PD).free

2、l)。以静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓和姿势反射障碍为典型临床特征，中脑黑质致密部多巴胺(dopamine，DA)神经元内Leate和6-OHDA模型。MPTP、glutamate和6-OHDA分别代表1-甲基-4苯基-吡啶离子（1-methyl-4-phenyl-pyridinium，MPP+）、谷氨酸（glutamate,Glu）和6-羟基多巴胺（6-OHDA），它们均是可以诱发人类及非人类灵长类动物及小鼠PD症状的合成毒素，也是公认的能诱导神经元凋亡的细胞毒素，虽然这些神经毒素的作用机制并不是十分明确，但均能损伤神经细胞，造成自由基的大量释放及氧化损伤，细胞内

3、钙超载，兴奋性氨基酸损伤，并最终导致细胞凋亡。实验中多采用上述神经毒素来诱导大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞PC-12或人神经母瘤细胞株SH-SY5Y细胞凋亡作为PD体外模型，从分子药理学和分子生物学观察中药对神经毒素诱导的细胞凋亡的保护作用，分析其保护作用机制。1中药复方制剂和单味中药提取物的体外实验研究1.1复方制剂和单味中药提取物直接作用于PD体外模型系统复方制剂和单味中药提取物的研究报道多集中在国内，由于中药起效作用慢，大部分研究先用中药预孵育细胞一段时间，而后在体外系统中加入造模剂，观察中药对神经毒素诱导的神经细胞凋亡的保护作用。李志刚等［1］指出，菟丝子提取物50μ

4、g/ml预孵育PC12细胞30min，能显著降低MPP+损伤后出现的细胞核凝集和断裂，抑制MPP+诱导的PC12细胞凋亡。王铭维等［2］亦发现，银杏叶提取物对减少MPP+引起的PC12细胞损伤，明显提高细胞存活率，增高胞外多巴胺水平。肉苁蓉提取物预孵育后，能拮抗MPP+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡，其作用机制可能与上调GADD153基因有关［3］。1.2含药血清作用于PD体外模型系统由于中药复方和单味药成分复杂，经过体外的煎煮或其他制备过程，再经口服以后在体内发生一系列变化，无法区分药效是来自药物本身发挥的作用，还是经过肝脏代谢产物抑或肠道细菌代谢产物发挥的作用，所

5、以部分学者认为用含药血清代替中药粗提物进行实验更接近药物在体内环境中产生药效的真实过程。有研究显示，颤复宁中药（人参、黄芪、何首乌、枸杞、羚羊角粉）血清能有效地提高6-OHDA损伤PC12细胞后的细胞存活率，增高络氨酸羟化酶含量，降低Caspase-3阳性细胞数［4］。钩藤散［5］（钩藤、陈皮、半夏、麦冬、茯苓、石膏、防风、菊花、人参、生姜及甘草）、软脉胶囊［6］（姜黄、水蛭、三七、天竺黄、石菖蒲、海藻）、醒脑启智胶囊［7］（枸杞子、石菖蒲、川芎、橘络）、补肾复方［8］（鹿角胶、龟甲胶、枸杞子、人参、远志、菖蒲、龙眼肉）等含药血清对谷氨酸诱导的PC-12细胞有显著的

6、保护作用。肉苁蓉［9］、培补肝肾复方［10］（肉苁蓉、枸杞子、首乌）含药血清可对抗对MPP+造成的PC-12细胞损伤，对神经细胞有明显的保护作用。中药复方制剂和单味药来源的多样性、成分的复杂性等多种原因，以及制备过程的差异性，导致过多的干扰因素引入到PD体外模型系统，制备成含药血清后，虽然接近体内的药物代谢过程，但仍难以确定最终发挥药效的物质基础，亦难以控制引入系统的量，药物的实际体外系统作用浓度往往达不到体内条件下的浓度，反应系统可能出现假阳性反应，致使近几年的单味药及其复方制剂的PD体外研究实验只是低水平的重复，可能的物质基础、体内作用过程和相应的保护机制需要我

7、们进一步的去探讨。2中药单体或有效部位的体外实验研究从化学结构看，单体具有确切的结构，药效明确，有助于其神经保护作用的机制研究；有效部位往往属于具有一定骨架的同类化合物群体，或称分子群，其药效较单体更具多样性。将单体或有效部位引入到PD体外模型系统中，带入的杂质相应减少，得到的结果能较真实反映该种或该类型的化合物的体外疗效。近年来，中药单体的神经保护作用及其机制的研究发展迅速，已深入到分子和细胞水平。在对国内外的文献查阅中发现，黄酮类、皂苷类、萜内酯类、有机酸类等化合物对PD体外模型系统的研究报道较多。2.1黄酮类化合物黄酮类化合物的酚羟基可对自由基起到氢原子供