胰岛素抵抗及胰岛素抵抗综合征研究展望论文

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1、胰岛素抵抗及胰岛素抵抗综合征研究展望论文1988年Reaven提出著名的“X综合征”的概念〔1〕，这在胰岛素抵抗(IR)认识史上是一个新的里程碑。他不仅大大推动了糖尿病的研究与防治，刷新了对糖尿病机制及防治的认识，同时还促进了包括内分泌及代谢病、心血管疾病、肾脏病、妇产科学以及药学等多学科的交叉渗透。故自90年代以来一直成为世界医学前沿的一大亮点。现就当前研究中最新进展的一些重要问题作一简要讨论，以供今后研究参考。一、临床流行病学研究1.IR/胰岛素抵抗综合征(IRS)流行病学：2型糖尿病普遍存在IR早已定论。但2型糖尿病中究竟有多少人有I

2、R则缺乏准确数据。最近Haffner等采用改良FSIGT微小模型法测定了479例2型糖尿病，以胰岛素敏感指数≥1.61×10-4min-1*μU-1*ml-1(高于非糖尿病者的中位数)定义为对胰岛素敏感，结果胰岛素敏感的2型糖尿病为37例(8%)，而2型糖尿病中有IR者占442例(92%)〔2〕。在大规模人群中的IR患病率的调查资料极为有限。Bloomgarden估计在美国人中7000～8000万人有IRS.freel2分为两组，发现BMI＞23者全代谢综合征的相对危险度较BMI＜23者高2～4倍。因此，作者等提出对中国人IRS、BMI＞2

3、3的人群应进行干预〔4〕。2.IR/IRS危险因素的临床流行病学研究：近年的一些研究与过去的研究比较有如下显著特点：多为前瞻性、多中心、大样本、长期纵向列队+横断面分层研究，如胰岛素抵抗粥样硬化研究(IRAS)为期4年，纳入对象1625人。Reaven正在进行的一项“IR预示心血管疾病”的研究以及明尼苏达一项社区研究亦均为5年。而历时最长，规模最大的研究当首推英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)。过去的研究多为小样本，短时间，实验室或临床的断面研究。另一重要特点是现在研究是以心血管事件及(或)冠心病死亡例数作为直接的临床“硬终点”，而心电图变

4、化及生化参数仅作为亚临床替代性终点。这些以循证医学原则指导的随机对照试验，其结果的论证强度及可信度大大超过以前的试验。将人群按IR轻中重分层，分析不同层面人群心血管疾病事件发生差别，Reaven发现在IR最严重的一组健康非糖尿病人群中心血管疾病事件发生率最高，占18%；中度组8%，而IR最轻组则为零。再度证明IR为冠心病强力的预告因素。在IRAS试验中，Festa等发现在非洲裔、西班牙裔及欧洲裔美国人中非糖尿病、糖尿病及IGT人群中血清胰岛素原与低密度脂蛋白(LDL)颗粒大小呈负相关，小而密LDL具有更强的致动脉粥样硬化的作用，此LDL亚类

5、之增高为IR的重要特征〔5〕。其他研究发现，不同年龄，不同种族人群中均普遍存在IR，但有差异性，提示IRS有明显异质性，同时也至少可部分地解释一些试验结果之间的差异性。二、IR的分子机制〔3，6〕胰岛素信号转导级联/网络中胰岛素受体(IRc)、胰岛素受体底物系列(IRSs)及其下游的PI-3激酶(PI-3K)系统的障碍为近年研究的主攻方向。在这方面以Joslin糖尿病中心的Kahn及I≥27)、2型糖尿病、高血糖状态、血脂紊乱、高血压、高胰岛素血症以及吸烟、动脉粥样硬化、心脑血管病等情况者，即可按IR处理，在有条件医院则应进行空腹和餐后血糖

6、以及胰岛素测定，或进行口服葡萄糖耐量试验，推算胰岛素敏感指数。这样做虽然不够严谨，但仍具有实际意义，且具有可操作性。IR的防治方法是综合性的，首先是改变生活方式：戒烟、热量限制，饮食结构的科学化、合理化、运动疗法减低体重及以此作为基础的防治措施。药物疗法的目标应针对：(1)改善血糖控制，即使IFG/IGT也应干预，特别是餐后高血糖应使之正常化；(2)改善致动脉粥样硬化的脂相；(3)降低血压至130/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下；(4)抗血小板治疗，可用小剂量(＜300mg/d)的肠溶阿斯匹林；(5)减少微量白蛋白尿等。可

7、供选择的药物很多。选用原则是以目前循证医学，循证药物临床评价已肯定的药物。例如二甲双胍，拜唐苹，血管紧张素转换酶抑制物，阿斯匹林，新型噻唑烷二酮衍生物如：罗格列酮，匹格列酮等。四、展望我国在IR/IRS的研究方面已取得了可喜进展，但还有不少问题有待解决。以下问题值得进一步探索：(1)探讨IRS的统一诊断标准，以保证各研究结果之间的可比性。由于IRS的成份很多，至少需多少成分可诊断IRS，何种组合最为科学合理?这些因素的排序应以对心血管疾病的危险度为依据。为此应开展IRS不同因素对心血管疾病危险性的研究。(2)IR/IRS的核心是糖尿病及心血

8、管疾病危险性，因此，加强临床或社区初级保健中高危人群的筛查，并对其进行积极有效的干预是降低糖尿病及心血管疾病患病率及病死率的关键。在这方面，大庆地区已率先作了很好的工作。在有条件