辛伐他汀对高脂血症大鼠心肌细胞内质网应激相关凋亡的影响

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1、辛伐他汀对高脂血症大鼠心肌细胞内质网应激相关凋亡的影响作者：周平李法琦张彬常晓东甘华陈力学【摘要】　　目的探讨辛伐他汀对高脂血症大鼠内质网应激（ERS）相关心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法清洁级雄性edicalUniversity，Chongqing400016，China【Abstract】ObjectiveToinvestigatethecardioprotectionanditsmechanismofsimvastatinoncardiomyocyteapoptosisinducedbyendoplasmicreticulumst

2、ressinratsia.MethodsTalelydividedintothreegroups：normalcontrolgroup(n=8，fedaldiet)，highfatgroup(n=8，fed!vastatingroup(n=8，fedvastatin10mg·kg-1·d-1bygastricirrigation).Afterttriglycerides(TG)andcholesterol(TC)levelsinedbypletelyautomaticbiochemistrymeter.Thepathologicalch

3、angesofmyocardialtissueyocytesofmyocardialtissueicreticulumstress(ERS)associatedmolecleglucoseregulatedprotEIn(GRP)78inmyocardialtissuemunohistochemistryandRTPCR.Resultsparedalcontrolgroup，theserumTGandTClevels，andthenumbersofapoptoticcardiomyocytesasRNAinmyocardialtis

4、sueTGandTClevels，andthenumbersofapoptoticcardiomyocytesasRNAinmyocardialtissuearkablyreducedinsimvastatingroupbutstillhigherthanthoseinnormalcontrolgroup(allP＜0.05).ConclusionsThehyperlipidemiacaninducemyocardiocyteapoptosisthroughactivatingERSsignalingpathvastatincaninh

5、ibitthemyocardocyetapoptosisinducedbyhyperlipidemiathroughameliorationofERS.【Keyia；Endoplasmicreticulumstress；Cardiomycyteapoptosis；Simvastatin　　高脂血症可诱发、加重心肌缺血再灌注引起心肌细胞凋亡〔1〕，心肌细胞凋亡在心肌重构及心力衰竭的发生、发展中起重要作用。内质网应激(ERS）作为细胞凋亡的新机制，参与心肌肥厚合并心力衰竭的心肌细胞凋亡过程〔2〕，我们推测ERS也可能参与高脂血症导致的心肌细

6、胞凋亡的过程。辛伐他汀不仅通过调脂和稳定动脉粥样硬化斑块在心脑血管病防治中发挥重要的作用，而且通过激活一氧化氮合酶和磷脂酰肌醇3激酶蛋白激酶B(PI3K/Akt)细胞的信号途径发挥调脂外心脏保护作用〔3～5〕，但辛伐他汀能否通过调节ERS抑制高脂血症诱导的心肌细胞凋亡还未见相关的报道。本研究建立高脂血症大鼠模型，观察心肌细胞凋亡和ERS信号通路分子——葡萄糖调节蛋白(GRP)78的表达并采用辛伐他汀进行干预，探讨辛伐他汀对高脂血症大鼠ERS相关心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。　　1材料与方法　　1.1动物　　清洁级雄性in。DAB

7、显色，复染后封片。细胞质着棕黄色者为阳性表达细胞，细胞质无棕色或与背景色一致者为阴性。　　1.3.6RTPCR法检测心肌组织GRP78基因的表达水平　　应用上游引物5′AGTGGTGGCCACTAATGGAG3′、下游引物5′CATGGTAGAGCGGAACAGGT3′，扩增GRP78编码的基因，预计产物的长度为289bp。扩增βactin的引物为：上游5′AGTGGTGGCACTAATGGAG3′，下游5′TCTTTTGTCAGGGGTCGTTC3′，预计扩增产物长度696bp。PCR的反应条件为：94℃3min

8、，94℃40s，55℃40s，72℃1min，35个循环，72℃延伸10min。　　1.4统计学处理　　采用SPSS10.0统计软件包，数据以x±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较应用q检验