转化生长因子β2在口腔鳞癌中的表达和意义论文

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1、转化生长因子β2在口腔鳞癌中的表达和意义论文【摘要】目的对口腔鳞癌转化生长因子β2(TGF-β2)的蛋白表达进行研究,探讨转化生长因子β2(TGF-β2)和口腔鳞癌侵袭及转移的关系。方法采用SABC免疫组织化学法对口腔鳞癌共40例标本的癌灶组织中TGF-β2的蛋白表达水平进行研究。结果与正常组织相比,口腔鳞癌中TGF-β2的蛋白表达呈过量表达,TGF-β2表达与口腔鳞癌临床病理分级、临床分期及颈淋巴结转移显著相关。结论TGF-β2可能与口腔鳞癌的侵袭和转移有密切关系。【关键词】转化生长因子β;口腔鳞癌;转移Expressionoftransforminggroouscellcar

2、cinoma【Abstract】ObjectiveTodetecttheroleoftransforminggroetastasisofhumanoralsquamouscellcarcinoma.MethodsUsingSABCimmunohistochemicalmethodtodeterminetheexpressionofTGF-β2in40casesoforalsquamuscellcarcinoma.ResultsTheexpressionofTGF-βproteinouscellcarcinoma,paringtothenormaloralmucosa;TGF-β2

3、expressionphnodemetastasis.ConclusionTGF-β2mayrelatedetastasisoforalsquamouscellcarcinoma.【Keyinggroouscellcarcinoma;metastasis口腔鳞癌是口腔颌面最常见的恶性肿瘤之一,目前对其生物学行为和其进展、转移的原因仍了解较少。研究发现转化生长因子β(Transforminggro。采用SABC法,免疫组化染色程序按试剂盒说明书进行。操作步骤如下:切片脱蜡至水,新鲜配制的3%双氧水浸泡10min,以消除内源性过氧化物酶;抗原修复,正常兔血清孵育30min,滴加鼠抗人

4、TGF-β2多克隆抗体,4℃过夜;滴加生物素化山羊抗小鼠IgG,37℃孵育20min;滴加试剂SABC,37℃孵育30min;DAB显微镜下控制显色;上述各步之后均用0.01mol/LPBS振荡漂洗3次,每次5min;苏木素复染,脱水透明,封片,显微镜下观察。阴性对照以PBS代替一抗,其余步骤相同。阳性对照采用自身对照,用PBS代替一抗和二抗作阴性对照。1.3免疫组化结果判定在不知任何背景资料的情形下,采用双盲法进行判定,以肿瘤细胞膜和(或)胞浆出现淡至深棕黄色颗粒为阳性。显微镜下观察,染色结果按阳性细胞百分比,阳性细胞数<5%为阴性(-),阳性细胞数在5%~20%之间为(+),

5、阳性细胞数在25%~75%之间为中等阳性(++),阳性细胞数>75%为强阳性(+++)。1.4统计学处理采用Kendalltau等级相关分析。2结果2.1TGF-β2免疫组化特征TGF-β2阳性物质分布于细胞内,细胞膜不着色,阳性颗粒在细胞浆中粗细不等,在正常口腔黏膜和口腔鳞癌组织中均有表达,但染色程度存在差异。正常口腔黏膜组织可见少量着色,癌组织中阳性物质主要分布在癌巢边缘的肿瘤细胞上,与正常口腔黏膜染色强度相比,TGF-β2在癌组织中呈过量表达。2.2TGF-β2与口腔鳞癌临床病理特征的关系40例口腔鳞癌中,阴性6例,弱阳性6例,中等阳性12例,强阳性16例。根据Kendal

6、ltau等级相关检验,可见TGF-β2表达与口腔鳞癌临床病理分级、临床分期及颈淋巴结转移显著相关(见表1)。表1TGF-β2表达与口腔鳞癌临床病理特征的关系(略)3讨论TGF-β2是细胞生长、分化的负性调控因子,对细胞的增殖、分化起双重调节作用。研究发现,TGF-β2的生长调节作用与细胞类型有关:对纤维母细胞,TGF-β2能促进其生长,这一作用通过血小板源生长因子(PDGF)来介导[4];对上皮来源的细胞,TGF-β2有生长抑制作用,TGF-β2使培养细胞阻滞于G1期;同时伴有RB基因低磷酸化。若在RB蛋白磷酸化而失活后加入TGF-β2即失去细胞生长抑制作用[5],因此提示TGF

7、-β2可能通过RB蛋白发挥生长抑制作用。另外TGF-β2有明显的免疫抑制作用,能抑制T细胞和B细胞生长,抑制B细胞合成免疫球蛋白及NK细胞的细胞毒作用,若将TGF-β2基因转至具有免疫原性的纤维肉瘤细胞,可使其对裸鼠致病率大大提高[6]。近年来TGF-β2在肿瘤形成和预后中的作用已逐渐引起人们的重视。MaxJY,AlmHJ,ZclnerDJ,etal.Geicchangesintransforminggroanprostatecancercells.CancerRes,1996,

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