vegfc及tnfα在乳头状与滤泡状甲状腺癌中的表达及其意义

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1、VEGFC及TNFα在乳头状与滤泡状甲状腺癌中的表达及其意义作者：王景霞徐辉邓文伟齐亚灵李艳君张辉王淑英李尧李文【摘要】目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）C和肿瘤坏死因子（TNF）α在甲状腺乳头状癌（PTC）和甲状腺滤泡状癌（FTC）中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测甲状腺乳头状癌45例（其中31例伴颈淋巴结转移）、甲状腺滤泡状癌17例（其中3例伴颈淋巴结转移）及18例正常甲状腺组织标本中VEGFC及TNFα表达情况。结果在甲状腺癌中VEGFC及TNFα均有不同程度的表达，在乳头状癌中表达程度高于滤泡

2、状癌，有淋巴结转移的肿瘤较无转移的肿瘤表达升高(均P＜0.05)。结论VEGFC和TNFα在PTC中的表达高于FTC，提示VEGFC和TNFα可促进PTC与FTC发生淋巴转移。【关键词】甲状腺乳头状癌；甲状腺滤泡状癌；血管内皮生长因子C；肿瘤坏死因子α甲状腺癌是最常见的甲状腺恶性肿瘤，约占全身恶性肿瘤的1%，占头颈肿瘤的首位。如发生淋巴及血运转移，将导致预后不良。因此本实验应用免疫组化SP法检测血管内皮生长因子（VEGF）C和肿瘤坏死因子（TNF）α在甲状腺乳头状癌（PTC）与滤泡状癌（FTC）中的表达，并且

3、观察二者在发生局部淋巴结浸润时的表达情况，探讨其与淋巴转移的关系，为临床选择适宜治疗方案提供实验依据。1材料与方法1.1材料收集齐齐哈尔市第一医院病理科2001～2007年手术切除病理科存档的甲状腺癌单切石蜡标本62例，男8例，女54例，年龄5～72岁。其中PTC45例（31例伴颈淋巴结转移）、FTC17例（3例伴颈淋巴结转移）。另选18例正常甲状腺组织（NT）石蜡包埋标本为正常对照组。1.2主要试剂小鼠抗人TNFα、VEGFC单克隆抗体（武汉博士德生物技术有限公司），即用型第二代免疫组化试剂盒（福建迈新生物技术有限公司）

4、，DAB显色试剂（福建迈新生物技术有限公司）。1.3方法采用HE染色方法，并且根据WHO分类法进行病理学分类；采用免疫组化SP法检测VEGFC及TNFα表达，实验操作严格按照试剂盒说明进行，用PBS代替一抗作为阴性对照，试剂盒中阳性片作为阳性对照。1.4结果判断免疫组织化学反应结果的判断参照2结果2.1VEGFC在PTC和FTC中的表达结果见表1和图1。表1VEGFC、TNFα在PTC及FTC的表达免疫组化SP结果显示，VEGFC蛋白阳性表现为棕黄色颗粒，主要存在于细胞质，VEGFC在正常甲状腺组织中无表达

5、，在PTC和FTC中均有表达。VEGFC在PTC原发灶中的表达明显高于FTC（P＜0.05）。VEGFC在PTC及FTC有颈淋巴转移中的表达明显高于无淋巴转移(P＜0.05)。2.2TNFα在PTC和FTC的表达结果免疫组化SP结果显示，TNFα蛋白阳性表现为棕黄色颗粒，主要存在于细胞膜及细胞质，TNFα在正常甲状腺组织中无表达，在PTC和FTC中有表达。TNFα在PTC原发灶中的表达明显高于FTC（P＜0.05）。TNFα在PTC及FTC伴颈淋巴转移中的表达显著高于无淋巴转移（P＜0.05）（图1和表1）。3

6、讨论VECFC受体是指VEGFC通过内皮细胞表面的特异性受体VEGFR2（KDR/flk1）和VEGFR3（flt4）发挥作用。VEGFC在甲状腺PTC阳性表达率为88.9%〔2〕，在有淋巴结转移病例中VEGFC表达较高，与其易发生淋巴结转移的特征相符合，特别是TPC，有研究表明淋巴管生成可能在恶性肿瘤淋巴道转移发生、发展过程中起重要作用〔3，4〕。Jussila等的研究结果也表明，VEGFC是潜在的淋巴管生成因子，可以选择性地诱导淋巴管的生成〔5〕。所以说VEGFC促进PTC转移是通过促进淋巴管的生成来实

7、现的。本实验结果显示VEGFC在PTC中高表达，淋巴管生成较多，为癌细胞的淋巴转移提供可能。PTC及FTC在有淋巴结转移组VEGFC的表达阳性率高于未发生淋巴结转移者，说明VEGFC可促进PTC及FTC的淋巴结转移。对淋巴管生成机制的研究发现，促使淋巴管生成的因子是VEGFC，肿瘤细胞通过合成VEGFC以旁分泌的方式作用于组织中表达Flt4的淋巴管。Flt4在受到VEGFC的作用后诱导细胞生长形成新的淋巴管〔6〕的可能机制是：某种条件下产生的肿瘤细胞合成并分泌出TNFα诱导VEGFCmRNA的表达增加，促进

8、VEGFC合成增加，VEGFC在特定条件下上调Flt4肿瘤细胞及淋巴管上皮表达，VEGFC/Flt4系统可促进肿瘤细胞的增殖并改变淋巴管的生理特性，为肿瘤经淋巴管转移创造条件；与此同时肿瘤组织刺激机体免疫细胞释放的白细胞介素1β、Ras蛋白及突变的p53蛋白等诸多因