单味中药防治骨质疏松症的实验研究进展

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1、单味中药防治骨质疏松症的实验研究进展【摘要】　　通过查阅近期国内外文献，有关实验研究证实，单味中药对动物实验骨质疏松的作用，是通过抑制破骨、促进骨形成及成骨活性物质等作用，是机体全身性、多环节、多通路的调节来实践的。单味中药的现代药理研究，对中医药防治骨质疏松症的研究及新药的开发提供一种新方向。【关键词】中药；骨质疏松症　　骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是以单位体积内骨量减少，骨的微观结构退化为特征，从而导致骨脆性增加甚至骨折的一类骨代谢性疾病〔1〕。近十余年来，一些研究者尝试性探讨了单味中药和单味中药化学成分的作用，是中医药实验及临床研究的一种新

2、方向。本文对此作一综述。　　1淫羊藿又称仙灵脾，味辛、甘，性温，归肝、肾经。在《本草纲目》中称有“补命门，益精气，坚筋骨，实腰膝，强心力”之功效。殷晓雪等〔2〕研究显示，5mg/ml的心叶淫羊藿水提液可以促进成骨细胞（OB）的增殖，其中的单体成分淫羊藿苷可以促进OB的分化及矿化，并能促进骨髓基质细胞向OB分化，在基因水平上促进BMP2-mRNA的表达。曾炎辉等〔3〕通过对淫羊藿的临床研究，证明其可明显缓解骨痛症状，改善骨代谢生化指标，使尿Ca/肌酐、HOP/肌酐明显降低，E2略有上升，并提高松质骨骨密度，与雌激素治疗组有效率相近，说明淫羊藿防治OP的作用主要与抑

3、制骨的吸收有关。韩立民等〔4〕和郑洪军等〔5〕进行体外细胞培养实验分别发现：淫羊藿总黄酮直接显著促进OB的增殖、提高OB蛋白质含量和ALP活性。说明淫羊藿具有增强骨形成和降低骨吸收的双重作用。　　2骨碎补性温，味苦，归肾、肝经。有补肾、活血止血续伤之功效。《本草纲目》曰：“治耳鸣及肾虚久泻、牙痛”。谢雁鸣等〔6，7〕研究骨碎补总黄酮能明显提高去卵巢大鼠骨密度，同时具有调整血清IL-4，IL-6，TNF-α水平的作用。IL-6，TNF-α等细胞因子能够促进破骨细胞（OC）的骨吸收，与绝经后OP密切相关。他们还用骨碎补总黄酮来观察去卵巢骨密度的骨组织形态计量学变化，

4、结果表明骨碎补对去卵巢所致的OP具有明显的防治作用。骨碎补水提取物和醇提取物〔8，9〕均可促进小鼠成骨细胞株MC3-E1增殖、分化和矿化功能，其作用可能是通过调节BMP-2、碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原及胶原酶的活性而引起的。从骨碎补中分离得到的单体〔10〕（如烷-3-醇类）有促进人乳癌细胞MCF-7及成骨样细胞ROS17/2.8增殖的作用，其增殖作用甚至超过了雌二醇和染料木素，推测骨碎补中存在雌激素样作用的化合物，从而对绝经后OP有治疗作用。此外，骨碎补提取物〔11〕还能抑制OC性骨吸收，具体表现在骨吸收陷窝和面积均呈剂量依赖性的减少。其对OC的作用可能是通过抑制细胞

5、内组织蛋白酶K的成熟而起的，抑制作用与浓度呈依赖性关系。　　3山茱萸性微温，味酸涩，归肝、肾经，具有补益肝肾、涩精固脱的作用。《药性论》中描述其“止脉不定，补肾气，兴阳道，填精髓……”。是临床上防治OP的常用中药。用山茱萸水提液〔12〕治疗ＳＡＭ-Ｐ/6骨质疏松模型小鼠，连续给药两周，取动物股骨切片，在电子显微镜下利用电子计算机进行图像分析，测定骨小梁面积、骨皮质厚度和骨细胞数。结果显示山茱萸水提液能显著增加骨小梁面积、骨皮质厚度和骨细胞数，有抗OP的作用。　　4丹参性微寒，味苦，归心、肝经，《日华子本草》中记载：“……通利关节，骨节烦痛，四肢不遂……”。其主要

6、成分为水溶性和脂溶性两大类，水溶性成分主要是丹参素，脂溶性成分为菲醌衍生物。其中丹参醌Ⅰ有较强的雌激素活性，对骨折愈合也有促进作用，故具有抗OP活性。崔燎等〔13〕研究发现丹参水提物（DWE）能完全对抗由泼尼松所致的骨指标异常，其作用表现为骨干重量，骨无机质钙盐和有机质羟脯氨酸的含量明显增加；骨形态计量学分析发现骨量增高，骨结构改善，骨小梁表面OC的数目和周长均降低，骨形成增加；体外OB培养实验发现OB活性提高，ALP分泌增加。并认为DWE防治OP的有效成分可能是丹参素，其作用机制主要是通过抑制骨吸收，促进OB功能，促进骨基质合成；还能抑制骨髓脂质代谢，从而改善

7、骨结构。　　5葛根性凉，味甘，归脾、胃经，郑高利等〔14〕利用葛根总异黄酮（TIP）治疗去卵巢大鼠骨质疏松模型，测定大鼠全身骨矿含量和骨密度及骨生物力学强度。结果表明，大剂量组和小剂量组均使骨矿总量和骨密度、股骨和胫骨相对体积质量、股骨最大负荷和股骨结构强度提高，大剂量组效应高于小剂量组，两组均可使大鼠子宫重量增加，TIP的这种作用可能与它的弱的雌激素活性有关。还有研究显示〔15，16〕，葛根素能促进OB合成分泌ALP，能造成体外培养的OC空泡性变化，减少骨吸收陷窝面积的培养液上清液中Ca2+含量；不能使去卵巢大鼠骨密度明显升高，血ALP、尿钙/尿肌酐、尿脱氧吡

8、啶啉/尿肌酐下降，血E2