海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用硕士学位论文

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1、谨以此论文献给中国海洋大学食品科学与人类健康实验室海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用学位论文完成日期：丝丛呈2立指导教师签字：答辩委员会成员独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得(注：如没有其他需要特别虚堕的：奎拦丑窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：蚤窿签字日期：即／／年乡月FFt学

2、位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：旅蓓导师签字：，多谚一签字日期：加f／年‘月P目签字日期≤L6侔莎月矽日海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善

3、作用摘要海洋棘皮动物现存7000多种，含有多种活性成分，具有抗病毒、抗真菌、降血压、抗炎症等多种生理功能。棘皮动物脑苷脂是其中～种重要的次生代谢产物，迄今为止对其活性的研究主要集中于抗肿瘤方面，尚未发现有关其保肝护肝、防治肝脏疾患的报道。目前海洋棘皮动物生物活性研究主要集中于海参纲和海星纲。本实验从海参纲海地瓜和海星纲罗氏海盘车中分别提取出脑苷脂，评价两者对非酒精性脂肪肝和肝损伤的调节作用，并从分子水平上对其作用机制进行系统的研究，为海洋棘皮脑苷脂的深度开发利用提供科学的理论依据。本文首先比较了海参和海星脑苷脂对脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响

4、，结果表明海参和海星脑苷脂均可以显著降低肝脏脂质蓄积。机制研究结果显示，两种棘皮动物脑苷脂能从抑制肝脏脂肪酸合成和促进肝脏脂质分泌两方面减缓脂肪肝症状。另外，海参脑苷脂抑制肝脏脂肪蓄积活性还与肝脏硬脂酰CoA去饱和酶的活性的降低有关。不同剂量的海参脑苷脂还可以显著降低血清转氨酶的活性，对脂肪肝伴随的肝损伤显示出良好的保护作用，并呈现出剂量依赖效应。为了进一步研究棘皮动物脑苷脂对动物肝脏疾病的保护作用，本文又利用四氯化碳急性肝损伤模型，评价并比较了两种棘皮动物脑苷脂对化学性肝损伤的防治效果。结果表明，海参脑苷脂可以明显降低血清转氨酶活性，有效

5、调节大鼠肝脏氧化应激状态，显著改善肝细胞坏死，显示出良好的肝损伤保护作用。另外，海参脑苷脂与海星脑苷脂的作用存在差异，海参脑苷脂能明显提高肝细胞生长因子的表达，对启动肝细胞再生具有良好效果．a．平滑肌肌动蛋白是肝纤维化发生的标志物，海参脑苷脂可以有效抑制其表达量的升高，对肝纤维化的发生表现出良好的防治效果。海星脑苷脂在肝细胞再生和阻碍肝纤维化发生上未表现出显著影响，但可以有效抑制肝脏脂质代谢紊乱和肝细胞坏死。胰岛素抵抗是脂肪肝形成的重要原因，而高血脂、肝脏内脂肪过度蓄积、糖代谢异常又是胰岛素抵抗的主要临床表现，本文最后利用高果糖饮食诱导的小

6、鼠胰岛素抵抗模型，比较了两种棘皮动物脑苷脂对胰岛素抵抗小鼠对肝脏脂质代谢海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用和糖代谢的影响。结果发现，海参脑苷脂可以显著降低体重和内脏脂肪重量，有效减少肝脂积累，明显提高胰岛素敏感系数并降低胰岛素抵抗指数，从而从源头上显著抑制脂肪肝的发展。另外海参脑苷脂还能有效降低血脂水平，抑制动脉粥样硬化的发生。以上结果充分显示出海参脑苷脂对非酒精性脂肪肝具有良好的防治效果。海星脑苷脂虽然对肝脏脂肪过度蓄积和空腹血糖值的升高有良好的改善作用，但对胰岛素抵抗性的改善作用仍有待后续研究。本论文首次研究海参和海星脑苷脂在改善

7、肝脏疾病方面的活性，对二者的活海洋棘皮动物脑苷脂对动物肝疾患的改善作用Theeffectofmarineechinodermscerebrosideon5verdiseaseinanimalsAbstractThereexistover7000kindsofechinodermsintheocean，whichcontainmanybioactivecomponents．Theyhavebeenproventohaveanti—virus，antifungal，anti．．inflammatoryandantihypertensiveact

8、ivities．Thecerebrosidefromechinodermsisanimportantsecondmetabolite，andthestudyonitsbiolog