亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性的关系

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1、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肺癌易感性的关系作者：邹青峰，陈盛强，马磊，李志彪，李卫东，陈文晟，金川，吴迪【摘要】目的研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与肺癌易感性的关系。方法采用PCRRFLP方法检测MTHFR基因型在广东地区肺癌患者和正常人群中的分布。结果肺癌组和对照组中MTHFR各基因型的分布有显著性差异（P=0.030），在男女两种性别之间，非小细胞肺癌和小细胞肺癌之间，非小细胞肺癌各个病理类型之间，肺癌病例各个临床分期之间MTHFRC677T多态性的分布没有显著性差异。结论MTHFR基因C677T突变在肺癌病例中的分布与正常人群中的分布

2、有明显的差异。【关键词】亚甲基四氢叶酸还原酶;基因多态性;肺癌Polymorphismsof5,10MethyleetrahydrofolateReductaseandRiskofLungCancerinGuangdongPopulationKeyethyleetrahydrofolatereductase;GenePolymorphism;LungCancer已经有大量研究表明，在肿瘤发病过程中，遗传因素具有重要的作用。除了正在被广泛研究的癌基因、抑癌基因外，代谢酶基因多态性也是研究的一个方向。亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的关键酶，其基因有多种突变类型，

3、最常见的突变类型是C677T点突变,即677位核苷酸C→T(丙氨酸→缬氨酸)点突变。到目前为止，已经有研究表明MTHFRC677T基因多态性与结直肠癌、胃癌、食管癌、乳腺癌的发病具有相关性，但在MTHFRC677T基因多态性与肺癌的相关性之间的研究数量较少。本次研究的主要目的是通过对广东地区汉族肺癌患者和正常人群中MTHFRC677T基因多态性分布的检测，探讨MTHFR基因多态性与肺癌之间的关系，确定肺癌的易感基因，从分子遗传学角度发现肺癌的高危人群，为个体化预防和治疗肺癌提供理论基础。1材料与方法1.1研究对象均为广东地区汉族人，饮食结构相似，各研究对象之间无血缘

4、关系。肺癌组共100例，均选自2003年7月～2004年9月在我院住院的肺癌患者，其中男性69例，女性31例，年龄30～82岁，平均年龄63.43±10.15岁。全部病例均有病理学诊断支持，其中非小细胞肺癌77例，小细胞肺癌23例。非小细胞肺癌中包括鳞状细胞癌39例、腺癌13例、大细胞癌12例、肺泡癌13例。临床肿瘤分期按照UICC的分期标准，Ⅰ期12例、Ⅱ期22例、Ⅲ45例、Ⅳ期21例。对照组共100例，为性别、年龄与肺癌组相匹配的门诊体检正常人群。所有研究对象均除外糖尿病、肝肾功能不全、甲状腺疾病、接受器官移植、严重营养不良等疾病。1.2基因型分析每个对象抽取外

5、周静脉血2ml，EDTA抗凝，采用美国Gentra公司的DNA抽提试剂盒，抽提基因组DNA。采用PCRRFLP方法检测MTHFR基因型，引物分别为5’TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA3’和5’AGGACGGTGCGGTGAGAGTG3’。PCR扩增MTHFR基因后的产物长度为246bp，产物用HinfⅠ限制性内切酶酶切，用2.5％的琼脂糖凝胶电泳后，观察酶切后的产物长度。人群中有三种基因型：CC型，酶切后仅有246bp片断；CT型，酶切后既有246bp片断，又有174bp片断，为杂合子突变；TT型，酶切后仅有174bp片断，为纯合子突变。1.

6、3统计学分析用SPSS12.0统计软件进行分析，计算MTHFR基因的基因突变率、等位基因频率、基因型频率、基因多态性与疾病的相关性及相对危险度。计数资料组间比较用χ2检验，等级资料选用KruskalTHFR各基因型的分布有显著性差异（P=0.030）。进一步分析表明，CC基因型在两组之间的分布有显著性差异（P=0.022），CT基因型在两组之间的分布无显著性差异（P=0.572），TT基因型在两组之间的分布有显著性差异（P=0.045）,见表1。表1肺癌组和对照组MTHFR基因C677T多态性的分布3讨论肺癌的发病率在我国呈逐年上升的趋势。在我国城市肺癌死亡率高达

7、27.5/10万，占恶性肿瘤死因的22.4%，是恶性肿瘤中第一位死亡原因[1]。因此，预防肺癌的发生作为减少肺癌对社会危害性的重要手段，引起了广泛的关注。越来越多的证据表明，遗传因素是肺癌发生发展的重要原因，弄清其遗传背景对预防和治疗肺癌有重要意义。亚甲基四氢叶酸还原酶是叶酸代谢途径中的关键酶。它不可逆地催化5,10亚甲基四氢叶酸还原为5亚甲基四氢叶酸，在此过程中产生S腺苷甲硫氨酸这种甲基代谢过程中的通用供体。这对于同型半胱氨酸甲基化生成甲硫氨酸和dUMP甲基化为dTMP是十分必要的[2，3]。MTHFR基因为一多态性基因，其基因有多种突变类型，不同的基因