资源描述：
《从临床获益谈新型口服抗凝药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、从临床获益谈新型口服抗凝药物成都军区昆明总医院血管外科郭曙光教授权衡药物的临床获益，需多方面综合考虑疗效和安全性是评估药物临床获益的两个首要指标疗效安全性简便满意度……传统的临床研究设计中，药物的疗效和安全性通常独立进行评价KittelsonJM,etal.JThrombHaemost.2013;11(8):1443-8.对疗效和出血独立进行分析，不能同时评价抗凝获益与风险之间的平衡，则不能全面评估新药的临床获益抗凝新药研究存在的挑战：新的抗凝药物与传统治疗相比，可能减少VTE但增加出血，或减少出血却增加VTE独立评价抗凝药物的疗效和安全性存在一定局限性VTE减少VTE
2、增加出血增加出血减少新药研究的挑战：疗效和安全性的结局相反KittelsonJM,etal.JThrombHaemost.2013;11(8):1443-8.评价困难？减少VTE，却增加出血新药物优于传统治疗新药物劣于传统治疗评价困难？减少出血，却增加VTE新的抗凝药物与传统治疗相比可能①减少VTE却增加出血，或②减少出血却增加VTE，在这两种情况下，如果对疗效和安全独立进行评价，则无法评估新的抗凝药物综合的临床获益是否优于传统治疗设立临床净获益终点：可同时评估抗凝药物的疗效和安全性之间的平衡KittelsonJM,etal.JThrombHaemost.2013;11
3、(8):1443-8.制定治疗决策，需同时评估抗凝的VTE复发和出血风险之间的平衡权衡VTE与出血事件之间的平衡比较抗凝策略之间对VTE和出血的平均影响程度临床实践的需求设立临床净获益终点临床净获益的定义KittelsonJM,etal.JThrombHaemost.2013;11(8):1443-8.EINSTEINInvestigators.NEnglJMed2010;363:2499-510.临床净获益定义为VTE事件与出血事件的复合终点VTE事件出血事件临床净获益提高临床净获益意味着：更少的VTE事件和出血事件之和7研究设计：多中心、随机、开放、事件驱动的非劣效
4、性研究入选人群：确诊为急性症状性近端DVT，不伴症状性PE临床净获益终点案例1：研究EINSTEINInvestigators.NEnglJMed2010;363:2499-510.主要疗效终点主要安全性终点临床净获益终点VTE复发大出血和临床相关非大出血VTE复发和大出血的总和VTE复发包含复发性DVT，非致死性PE或致死性PE。大出血事件定义为如下相关的明显出血：血红蛋白下降≥2g/dl，或输入压缩红细胞或全血≥2个单位，或关键部位出血：颅内,椎管内,眼内,心包内,关节腔内,筋膜室综合征的肌肉内出血，腹膜后，或死亡。临床相关非重大出血定义为未达到重大出血标准的显性出
5、血，但与下列情况相关:医疗干预；需要约谈医生(计划之外的医生拜访或电话联系),或暂停使用研究药物,或疼痛、日常生活行动受到影响独立评价疗效和安全性终点——利伐沙班vs传统抗凝方案：疗效和安全性均无显著性差异EINSTEINInvestigators.NEnglJMed2010;363:2499-510.利伐沙班VTE复发率与依诺肝素/VKA无显著性差异非劣效性单侧检验P<0.001P=0.77P=0.21出血发生率（%）利伐沙班依诺肝素/VKAVTE复发率(%)利伐沙班出血发生率与依诺肝素/VKA无显著性差异临床净获益终点——利伐沙班vs依诺肝素/VKA：显著降低VTE
6、复发和大出血之和利伐沙班较依诺肝素/VKA显著降低VTE复发和大出血风险之和相对风险降低33%EINSTEINInvestigators.NEnglJMed2010;363:2499-510.P=0.034.2%2.9%VTE复发3.0%大出血1.2%VTE复发2.1%大出血0.8%VTE复发和大出血发生率(%)EINSTEINInvestigators.NEnglJMed2010;363:2499-510.临床净获益终点案例2：研究研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照、事件驱动的优效性研究入选人群：确诊为症状性VTE，已采用利伐沙班或维生素K拮抗剂治疗6-12个月
7、主要疗效终点主要安全性终点临床净获益终点VTE复发大出血VTE复发和大出血的总和VTE复发包含复发性DVT，非致死性PE或致死性PE。大出血事件定义为如下相关的明显出血：血红蛋白下降≥2g/dl，或输入压缩红细胞或全血≥2个单位，或关键部位出血：颅内,椎管内,眼内,心包内,关节腔内,筋膜室综合征的肌肉内出血，腹膜后，或死亡。临床相关非重大出血定义为未达到重大出血标准的显性出血，但与下列情况相关:医疗干预；需要约谈医生(计划之外的医生拜访或电话联系),或暂停使用研究药物,或疼痛、日常生活行动受到影响独立评价疗效和安全性终点——利伐沙班vs安
