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时间:2018-11-28
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1、双管齐下,足量达标血糖控制不佳是糖尿病并发症发生的重要原因之一AdaptedfromBrownleeM.Diabetes2005;54:1615–1625.基因决定个体易感性独立的加速因子(例如高血压、高脂血症)高血糖糖尿病相关并发症反复暴露在多变的血糖控制水平长期处于高血糖状态胰岛素抵抗β-细胞功能障碍高糖毒性高糖毒性循证医学2008大事记引发的深思2月8日ACCORD研究强化降糖因增加总死亡率和心血管死亡率而中止6月ADAVADT大血管终点出现阴性结果,低血糖使风险升高ADVANCE降糖支结果公布未降低大血管事件终点9月EASDUKPDS后
2、续随访显示出早期强化降糖可以降低远期大血管事件风险UKPDS10年后续研究在随访1年后,强化治疗组和常规治疗组两者之间血糖已无统计学差异0199719981999200020012002078910糖化红血蛋白(%)磺脲类-胰岛素常规治疗P=0.008P=0.14P=0.82P=0.84P=0.99P=0.71NEnglJMed,2008;359:1577-89UKPDS10年后续研究任何糖尿病相关终点心肌梗死微血管并发症全因死亡率NEnglJMed,2008;359:1577-89UKPDS10年后续研究的结论在后续随访的10年间尽管血糖的差异
3、在早期就已消失,但仍可观察到微血管病变风险持续下降,以及出现心肌梗死和任何原因导致的死亡风险的显著下降早期强化降糖治疗具有代谢记忆效应,可长期降低2型糖尿病患者的微血管和大血管并发症NEnglJMed,2008;359:1577-89近期大型循证研究的启示ACCORD、VADT试验过快的强化降糖方式,导致低血糖事件增多、体重增加,将严重影响患者的预后对高龄、长病程、已有心血管并发症的患者强化治疗风险大HbA1C6.5%的目标是合理和可达到的强化达标必须尽早早期开始血糖达标治疗,不增加死亡风险,反而有长期益处应该肯定降糖对患者的获益早期综合干预注意
4、安全性!目录胰岛素缺乏——糖尿病发生的关键环节共识/指南明确磺脲类药物地位磺脲类药物疑问解答及新一代的磺脲类格列美脲(亚莫利®)临床应用DeFronzoR.A.etal.,DiabetesCare(1998)糖尿病进程正常代偿期糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌胰岛素抵抗启动了2型糖尿病的进程--启动因素ß细胞功能是决定2型糖尿病发生与否的关键--决定因素2型糖尿病:双重发病机制HbA1c纠正胰岛素抵抗改善β细胞功能减少并发症及其致残率和致死率2型糖尿病理想的治疗模式β细胞功能下降是糖尿病发生的必然趋势AdaptedfromUKPDSGroup.
5、Diabetes.1995;44:1249.诊断时间(年)b细胞功能(%)N=376诊断糖尿病时b细胞功能降低超过50%020406080100-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10123456中国T2DM患者的胰岛素分泌缺乏更为明显入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者-100-61-42-33-31100231285-150-100-50050100150正常组DM1DM2DM3DM4SenIG30HOMA-β与正常对照组相比的百分比Sen-胰岛素敏感性指数;IG30-胰岛素初期分泌功能指数根据空腹血糖分组:DM1:1
6、00mg/dL≤FPG<125mg/dLDM2:125mg/dL≤FPG<150mg/dLDM3:150mg/dL≤FPG<175mg/dLDM4:175mg/dL≤FPG<200mg/dL中国胰岛素分泌课题研究协作组中华内分泌代谢杂志.2007;23(5):5a1-3.目录胰岛素缺乏——糖尿病发生的关键环节共识/指南明确磺脲类药物地位磺脲类药物疑问解答及新一代的磺脲类格列美脲(亚莫利®)临床应用2009年ADA/EASD共识一经诊断:生活方式干预+二甲双胍生活方式干预+二甲双胍+基础胰岛素生活方式干预+二甲双胍+磺脲类a生活方式干预+二甲双胍+
7、强化胰岛素生活方式干预+二甲双胍+吡咯列酮无低血糖水肿/CHF骨质丢失生活方式干预+二甲双胍+GLP-1激动剂b无低血糖体重减轻恶心/呕吐生活方式干预+二甲双胍+吡咯列酮+磺脲类a生活方式干预+二甲双胍+基础胰岛素第一步第二步第三步首选:充分验证的核心治疗次选:尚未充分验证的治疗a:除了格列本脲(优降糖)和氯磺丙脲以外的磺脲类药物b:关于安全性方面缺乏足够的临床资料DavidM.Nathanetal.DiabetesCare2009;32:193-2032007版中国2型糖尿病防治指南饮食、运动、控制体重+二甲双胍加用以下药物中的一种或多种:噻唑
8、烷二酮类、磺脲类或格列奈类(两者之一)、α-糖苷酶抑制剂饮食、运动、控制体重+以下药物中的一种或多种:二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺脲类或格
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