生地降糖胶囊对糖尿病小鼠的药效学研究

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1、生地降糖胶囊对糖尿病小鼠的药效学研究赵培西，谢艳华，王剑波，李慧，沈薇，贺中民，王四旺【关键词】生地降糖胶囊；,,糖尿病；,,四氧嘧啶；,,小鼠；,,血糖　　摘要：目的研究生地降糖胶囊对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖、体质量及血脂的影响。方法小鼠以60mg/kg尾静脉注射四氧嘧啶生理盐水溶液造成糖尿病模型，形成糖尿病模型后随机分为6组，连续i.g.给予生地降糖胶囊21d，观察用药前后小鼠的一般情况，每7d给药后4h眼后静脉丛采血，分别测定血糖、总胆固醇和甘油三酯含量。结果生地降糖胶囊能明显改善糖尿病小鼠的精神状况，增加小鼠体质量(P0.001)；给药7d后，大、

2、中剂量组对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠即有明显的的降血糖作用(P0.01)；给药21d后，大、中剂量组有缓和的降低总胆固醇、甘油三酯含量的作用(P0.05)。结论生地降糖胶囊具有降血糖、增加糖尿病小鼠体质量和调节血脂的作用。　　关键词：生地降糖胶囊；糖尿病；四氧嘧啶；小鼠；血糖　　现代医学所称糖尿病,中医文献中虽然无此病名,但就其临床所见症状和体征,可归属于“消渴”范畴。生地降糖胶囊是在传统古方地黄牛膝丸的基础上经过现代科学工艺研究而成的6类新药〔1，2〕。本方由生地黄和怀牛膝两味药组成，采用的地黄为玄参科多年生草本植物地黄RehmanniaglutinosaLi

3、bosch.的新鲜或干燥块根和同为河南产的苋科植物牛膝AchyranthesbidentataBl.的根。地黄是治疗“消渴”的经典中药之一，如六味地黄丸等。地黄中主要的降血糖成分有梓醇、地黄低聚糖(ROS)等。有文献报道〔3〕ROSi.g.给药100mg/kg对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有良好的降血糖作用。　　1材料与仪器　　1.1药品与材料生地降糖胶囊由中国人民解放军第四军医大学药学系药物研究所植物化学实验室提供,批号20050408；糖脉康颗粒,成都中汇制药有限公司,批准文号：国药准字Z10970026,产品批号：050602；格列本脲片(优降糖)，山东博山

4、制药有限公司，批准文号：国药准字H37021769，产品批号：040029；四氧嘧啶(Alloxan),美国Sigma化学公司出品,批号：A7413,Lot122H33211。葡萄糖试剂盒，产品注册号：国食药监械(准)字2004第3400196号，批号：240131；胆固醇试剂盒，产品注册号：国食药监械(准)字2004第3400202号，批号：251131；甘油三酯试剂盒，产品注册号：国食药监械(准)字2004第3400198号，批号：220231，试剂盒均由中生北控生物科技股份有限公司生产。　　1.2仪器日立KY2000clinicalSpectrophot

5、ometer半自动生化分析仪，型号：16F0010,批号：NO.1602006；TDZ5.40多管架自动平衡离心机,湖南仪器仪表总厂兴华仪器厂；DT2000电子天平，(86)量制京字00000137，北京医用天平厂；琴岛LIEBHERR冰箱，型号：BD184。　　1.3动物昆明种小鼠276只,体质量为17～23g,由中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供,质量合格证号：医动字第05236号。　　1.4饲养环境每组6~8只分笼饲养于IVC系统内，室温(24±2)℃，相对湿度40%~60%，人工控制昼夜各12h，供以标准鼠饲料，自由饮水，换垫料1次/d。　　2

6、方法　　2.1模型建立取昆明种小鼠276只,雌雄各半,在实验动物室适应48h。禁食不禁水4h后,称体质量作标记。从中随机留取48只作为正常对照组,雌雄各半。剩余正常昆明种小鼠禁食不禁水12h后，尾静脉注射0.6%Alloxan60mg・kg1（临用前用生理盐水配制）〔4〕，72h后禁食不禁水4h，机抽取造模和正常小鼠各12只测血糖值，观察造模情况。　　2.2药物配制生地降糖胶囊药粉配成3.8%，1.9%，0.95%大、中、小3个剂量的供试药液。糖脉康颗粒配成19.5%供试药液。格列本脲片(优降糖)配成0.05%供试药液。　　2.3分组、给药与指标检测将观察造模

7、后剩余的216只Alloxan糖尿病小鼠,随机分为6组,每组36只(12×3组)，分别为：模型组、糖脉康颗粒组(3.9g/kg)、优降糖组、生地降糖胶囊大、中、小剂量组(0.78，0.39，0.195g/kg)。每组12只,雌雄各组均分。模型组ig10ml/kg蒸馏水,各给药组均ig1ml/kg供试药液。每日9：00左右ig给药,连续3d,每3天后称体质量，记录称重结果，按新体质量调整药量。每7天随机抽取每组12只，雌雄各半，眼眶静脉丛采血后处死，血浆在4℃冰箱保存2h促凝，分离血清20℃冻存。以葡萄糖氧化酶法测定血糖。直至给药第21天后眼眶静脉丛采血后全部处

8、死。用半自动生化分析仪测定各时间点血糖