产品注册部药品注册研制现场核查要求及问题分析

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1、药品注册研制现场核查要求及问题分析——产品注册部中心三个中心点：真实性；准确性；完整性。CompanyLogo药品研制现场核查药学核查要点：工艺及处方研究质量、稳定性研究及样品检验委托研究共计22个核查要点CompanyLogo1.工艺及处方研究人员是否从事过该项研制工作，并与申报资料一致。主要通过交流和核对笔迹来确认。个人意见：项目人员一定要熟悉工艺的每一个细节，要能口述整个生产过程。研发人员明白反应基本原理和各步主要关键点等关键信息，车间操作人员熟悉每一步的操作流程，特别是工艺规程和批记录。CompanyLogo1.工艺及

2、处方研究场所、设备和仪器要能与生产工艺适应实验室与中试车间（符合GMP要求）设备，小试所用瓶瓶罐罐（制剂处方筛选时设备），中试所用生产设备仪器，检验仪器是否能对原辅料、样品进行全检仪器设备的型号和数量是否与《药品研制现场申请表》一致CompanyLogo1.工艺及处方研究原始记录的信息量要大于申报资料的信息量，应该有失败记录人员、仪器、设备是否在同一时间出现在不同的项目中人员入职时间、仪器、设备的购入调试时间与研制记录中的时间是否冲突CompanyLogo1.工艺及处方研究工艺筛选的记录应该与申报资料数据一致，符合时间逻辑顺序

3、文献记录的真实性时间先后顺序比如实验未结束，稳定性已经开始；不分节假日天天生产CompanyLogo2.样品试制批量与设备对应、与申报资料一致，批量≮1/3设备原辅料、包材合法来源（供应商审计、供货协议、发票）原料购入时间与试制时间的关系原辅料、包材检验报告(供应商检验报告和自检报告)CompanyLogo2.样品试制样品试制批生产记录，如试制时间、过程、参数、中间体检验等生产前培训、车间人员填写记录、研发人员不能参与生产、体现过程控制批记录符合GMP要求，与申报工艺一致批记录与仪器设备使用记录对应批记录物料平衡Company

4、Logo2.样品试制样品试制量、剩余量与使用量关系的一致性试制量要满足质量研究、检验和稳定性考察剩余量的核实，与《药品研制现场申请表》一致留样的包装与拟上市的包装一致CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验稳定性留样的环境要符合规定，最好是恒温恒湿箱仪器设备要检验合格（发给合格证）对照品合法来源证明（发票、批号、有效期），自制要有生产、标化记录对照品最好采用标定日期较近的。CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验检验记录的数据格式与仪器设备要匹配，比如小数点后位数目视检测项目要有照片试验信息：文件名称、

5、方法名称、数据采集时间、实验人、报告时间、打印时间等原始信息图谱部分：保留时间、峰面积、峰高、理论塔板数、分离度、面积百分数等信息CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验图谱常见问题：一图多用时间逻辑混乱，比如试验运行3天，但是报告第2天就出来了，采集时间与原始记录时间不一致，采集时间与仪器使用记录有冲突，多张HPLC图谱运行时间与采样时间衔接有问题，比如A图采集时间7:50，B图采集时间7:51图谱修订后出现与实际报告格式不符CompanyLogo3.质量、稳定性研究及样品检验图谱检查一般方法：图谱的分类核查，找

6、保留时间相近的色谱图进行快速核查从色谱本身核查，如色谱上的保留时间与报告表的保留时间，各色谱峰的峰面积与总峰面积是否一致图谱外观，是否经过其他软件编辑，工作站打出来的图谱的线性、字体等方面如果采用自动进样装置，可核查进样的瓶号和进样体积。同样时间进行的实验，看保留时间是否有很大差异。同一时间进行的不同色谱图，其峰面积与峰高比例是否合理。CompanyLogo判定原则判定原则实事求是，不违反原则的情况下，怎么做怎么说不通过——发现真实性问题或申报资料不一致CompanyLogo四、常见问题总结原始记录不原始，太简单仪器使用记录设

7、置太简单批生产记录相关工艺参数无记录，和GMP结合不够稳定性试验不规范图谱的问题方法学验证资料不全实验室所用试剂放置不规范、配置和标化记录不全个别仪器没有有效期或已过期CompanyLogo申报单位核查前准备工作完整的申报资料和原始记录相关实验人员熟悉核查内容，保证核查期间在场保证核查期间仪器设备能正常运行CompanyLogo