黄芪总苷对足细胞损伤保护作用的研究进展

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1、黄芪总苷对足细胞损伤保护作用的研究进展黄芪作为临床常用中药，可应用于多种疾病的治疗，包括神经系统疾病、心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病等，单味黄芪治疗肾病综合征患者可明显降低尿蛋白。黄芪总苷（Astragalosides，AST）是黄芪的主要成分，也是它的重要活性成分，药理作用广泛，如抗病毒、抗氧化、抗衰老、改善心脏功能、保护肝脏、抑制肿瘤、减少氧自由基、抗炎镇痛、保护肾脏等方面。足细胞是肾小球结构的重要组成部分，是肾脏发挥滤过屏障的一部分，它参与构成肾小球滤过膜的分子屏障和电荷屏障，并具有维持肾小球基底膜（GBM）的完整性及毛细

2、血管襻的空间结构，分泌血管内皮生长因子等功能，对肾脏起重要的保护作用。笔者就黄芪总苷对足细胞损伤的保护作用综述如下。中国7/vie　　1.黄芪总苷减少蛋白尿　　足细胞是肾小球滤过屏障中的重要成分之一，肾脏发生病变尤其是出现肾病综合征时，肾脏的屏障功能异常，大量蛋白尿从肾脏漏出，这可能与某些基因调控足细胞损伤有关，核因子KB受体活化因子（RANK）通过调节integrin131.integrin133及uPAR等分子的表达可以导致足细胞损伤从而加重蛋白尿。而大量蛋白尿又会加重肾脏屏障的损伤，另一方面，慢性肾脏病导致足细胞的肥大、

3、变性、足突增宽，可促使其进一步从肾小球基底膜上脱落、丢失，致使肾脏足细胞覆盖的肾小球基底膜面积增大、增厚、肾小球硬化及系膜膨胀等改变，严重时导致硬化肾小球的肾小球基底膜广泛裸露，脱落的足细胞随尿排出。杜磊等人研究表明，黄芪总苷可以通过抑制某些通道降低蛋白质的漏出，减少尿蛋白的产生，蛋白质的堆积减少使足细胞损伤相应减轻，从而有效减轻肾脏炎症反应，改善肾小管间质纤维化，故而减轻蛋白尿对肾脏的进一步损害，升高人血白蛋白，降低血清肌酐、血尿素氮含量，改善慢性肾功能衰竭患者的临床症状，提高患者生存质量。另外，黄芪总苷可以降低肾小球肥大、

4、系膜基质增生等作用，减轻肾脏的损害，从而减少尿蛋白排泄。由此可见，若能在临床上合理使用黄芪总苷，可以减轻足细胞损伤.达到减少蛋白尿的目的，改善肾脏疾病患者的肾功能，延缓肾脏疾病患者的寿命。　　2.黄芪总苷可抑制TGF-B1　　近年来，转化生长因子B1（TGF-B1）介导的足细胞损伤的生物学机制研究已经取得了一定进展，包括糖尿病肾病（DN）在内的大多数形式的肾小球疾病，与TGF-B1信号增强相关联。Lee的研究证实TGF-B1在足细胞中高表达，可能会导致进展中的足细胞疾病的GBM增厚和系膜基质扩张。国内施鹏等人对DN大鼠的研究发

5、现，糖肾宁胶囊（主要成分含黄芪等）有可能通过调控TGF-B1/Smad7信号转导通路，减轻肾脏病理损害而保护肾功能，进而延缓其病程进展；叶宜静等研究发现黄芪中的某些成分不仅可以阻碍TGF-B1诱导的肾小球足细胞凋亡，还可以让TGF-B1的表型分子P-cadherinmRNA持续表达：祛风湿中药防己黄芪汤或加减防己黄芪汤具有足细胞损伤修复和保护作用，其机制是通过抑制TGF-B1使本�碓谧阆赴�死亡占有主要地位的TGF-B1无法发挥其作用，从而保护了足细胞。这些研究均表明，黄芪总苷在调节足细胞损伤通道的过程中扮演一定的角色，如果能

6、够详细阐明黄芪总苷对介导足细胞损伤的蛋白机制，对日后进一步调整黄芪总苷个体用药非常重要。　　3.黄芪总苷提高TRPs表达　　瞬时受体电位通道（TRPchannels）是一种重要的阳离子通道蛋白，均具有六次疏水的跨膜结构（S1-S6），在S5和S6之间有一内嵌的发卡通道结构，其氨基端和羧基端都位于细胞内。至今在哺乳动物中已发现近30余个成员，根据氨基酸序列同源性，哺乳动物TRP通道被分为7个亚族.即C（Canonical，TRPCI-TRPC7），V（Vanilloid，TRPVl-TRPV6），M（Melastatin，TRP

7、Ml-TRPM8），A（Ankyrin，TRPAl），P（Polycystin，TRPPl-TRPP3），andML（Mucolipin，TR-PMLl-TRPML3），TRPN（Nompc），国外研究提示TGF-B1可以导致肾小球系膜细胞对TRPC6的表达下调，它和高糖刺激的肾小球系膜细胞（glomerularmesangialcells.GMC）对TRPC6的表达下调一致，使胞内Ca2+内流减少，GMC的收缩功能下降，导致早期的肾小球高滤过。国内姚兴梅的研究证实晚期糖基化产物（advancedglycationendpro

8、ducts，AGEs）可诱导GMC的TRPC6表达下调，TGF-B1引起GMC的TRPC6表达减少，细胞钙内流减少，系膜细胞的收缩能力下降，导致肾小球高滤过。Graham等也证实高糖刺激的GMC的TRPC6表达下调，TGF-B1在DN中的GMC高表达，可能与部分通过TRPC6