常规化疗失败肺结核患者232例结核菌耐药性分析

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1、常规化疗失败肺结核患者232例结核菌耐药性分析为了探讨长期服用抗结核药物治疗肺结核患者的病菌耐药性,作者选择232例常规化疗无效的肺结核患者的痰液进行培养和细菌耐药性的测定,为指导肺结核的治疗提供依据。1材料和方法1.1病例选择选择某城区1987年2月~1995年8月常规化疗治疗无效的患者232例,其中男性165例,女性67例,年龄在30岁以下73例,30岁~49岁121例,50岁及以上38例,全部病人在不住院的情况下进行化疗,用三药治疗者76例,二药治疗者86例,余70例为单复异烟肼治疗。1.2实验方法1.2.1标本收集留取患者每日清晨服药前深部咳痰,连续三天

2、三次送检。1.2.2直接涂片选取干酪样或颗粒状物适量涂片,以Kinyoun氏(1)抗酸染色,镜检。1.2.3培养痰液以4%氢氧化钠处理25分钟,经中和不离心,取0.1ml种于改良罗氏培养基,每份标本接种两管,37℃孵育12周。1.2.4耐药性测定七种药物均系结晶粉剂,按常规法溶解稀释(2,3)其浓度(ug/ml)分别为:异烟肼(INH)1,10,50,100,150,200,;链霉素(SM)10,100,2000;对氨水杨酸(PAS)1,10,100;利福平(RFP)50,250,500,1000,1500,2000,3000;乙胺丁醇(EB)5,50,100;

3、卡那霉素(KM)1,10,400;氨硫脲(TB1)10,100.上述各要分别加入改良罗氏培养基内,经80℃一小时二次间隙灭菌备用。接种量10-2mg,37℃孵育4周。1.2.5耐药性判断方法及标准耐药界限INH和PAS1ug/ml,SM10ug/ml,RFP50ug/ml,EB5ug/ml.判定标准对照管和试验管生长11个菌落及以上为耐药。2结果2.1涂片及培养的阳性率232例以标本一次检出作阳性计,结果:涂片82.8%,培养94.8%。2.2培养时间和生长率2.3对多种抗菌药物耐药的分布情况3讨论3.1涂片及培养的情况分析可见培养阳性率高。患者三次痰标本均阳性

4、的机会,不论涂片或培养都较一次、二次为高。对此类长期排菌者,培养法作为细菌学诊断仍具有优越性,而应对痰菌的检查亦应多次为宜。3.2耐药结核菌培养情况分析这些患者如常规8周即终止培养,则有相当部分病例(16.5%)将被忽视作为阴性处理,值得临床重视。3.3耐药菌的病例分布232例中除耐一药及耐七药的例数较少,分别为13例,5例外,耐药2~6种者病例数较多,介于15.5~22.5%之间。值得注意的是耐4~7种药物总例数为122例占52.5%,对1~3种耐药者110例,占47.4%,可以看出这232例患者出现了耐结核药物现象。周世宝[4]观察了原发耐药与9个月短程化疗

5、疗效的关系肺结核初治菌阳性患者255例,作药敏测定154例,其中全敏者104例,耐药者50例进行SHR,SHD,HRE三种方案9个月短程化疗,痰菌阴转率全敏组90.4%,有耐药菌者74%,两者有显著差异(P0.01).从表3看出,对于常用抗结核药物INH,SM,PAS产生多种耐药的高达83.6%,以耐SM着为最多,耐INH者次之,耐PAS者最少。这与邵平坡[5]的统计相符合。3.4耐药性产生原因分析本组232例结核患者,按常规化疗方案治疗,产生耐药性,经调查与以下因素有关:用药单调,表现在用药种类单一,不注意监测药效并作及时调整,忽视联合用药,导致产生耐药性;用

6、药量随意,不注意结合患者个体差异,用药量要么过大,要么过小,从而产生副作用和耐药性的弊病;用药缺乏规律,不注意用药的次数和方法,遗漏和中断,据王福权[6]报道,既往用过抗结核药物者376例中,耐药着(指耐1~5种药)273例占72.6%,获得性耐药与既往用药时间及是否合理有较明显关系:用药一个月者耐药率57.1%,1~3个月58.5%,3~6个月60.7%,6~12个月83.6%,1~2年78.8%,二年以上94.8%,既往不合理用药(单一用药、间断用药、疗程不足)的耐药率85.4%显著高于合理用药的57.3%(P<0.01);不按疗程用药,据崔祥滨[7],化疗

7、时间太长,当症状消失、健康情况恢复正常后,常有部分病人不愿在坚持打针服药,而不规则的药物治疗常是诱发耐药变异菌株,易于形成慢性空洞而导致治疗失败的首要原因。要保证结核病的治疗效果,就要把握好结核病化疗的五点原则[8],严格遵循,开展宣传教育,取得病人合作,才能取得成效。参考文献[1]蔡宏道.使用临床检验学.新1版[M].上海卫生出版社,1957,81.[2]关于测定结核菌对药物敏感性实验方法的意见.中国防痨杂志,4:155.[3]抗结核药物耐药性测定暂行规定.中华结核和呼吸系疾病杂志,3:126.[4]中华医学会上海分会肺科分会.肺结核座谈会纪要[J].中华结核

8、和呼吸系疾病杂志.198

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