头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究论文

《头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球制备及性能研究论文李柱来王津陈莉敏张婉春赵传春【摘要】以壳聚糖海藻酸钠为基质材料，在乳化体系中以复凝聚法制备头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球，研究了成球的最佳工艺条件及载药微球性能。结果显示，最佳工艺制备条件为壳聚糖浓度∶海藻酸钠浓度=1∶1，pH4.0，反应温度25℃，搅拌速度200r/min。体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能。【关键词】头孢曲松；壳聚糖；微球；缓释ABSTRACTTheprocessandcharacterizationofceftriaxonemicrospher

2、esmadebyplexcoacervationmethodinanemulsionsystematrixmaterialyestigated.Resultsshoalconditionsin,T=25℃,andthattheexcellentsustainedreleaseandsicrospheres.KEYicrospheres;Sustainedrelease头孢曲松为第三代头孢菌素类广谱抗生素，有较强的抗菌活性［1.freell三颈烧瓶中加0.25g海藻酸钠(钙)固体，用15ml蒸馏水溶解并分散均匀，加入15ml液体石蜡，再加0.1

3、5ml约3滴的司班80，室温下以200r/min搅拌30min，静置形成(g)装进透析袋中，然后放入转篮中，在不同时间段取5ml，用微孔滤膜过滤，并补入等量介质，取滤液在470nm处测定其光密度D，由标准曲线回归方程查出浓度为C，并计算溶液中头孢曲松的含量及累积溶出百分率：累积溶出百分率=溶液中头孢曲松的含量(M×载药量)×100%2实验结果与讨论2.1最佳工艺选择通过前期对复凝法制备微球的分析，确定对微球粒径大小、包封率及载药量有影响的4个因素：壳聚糖∶海藻酸钠的浓度、搅拌速度、成球反应时的介质pH值和反应温度，每个因素3个水平，按L9(3

4、4)正交设计安排实验得到结果如表2，表中质量指标是以2000版《中国药典》控制微球质量的指标(微球的包封率和载药量)。由极差值R分析，本成球工艺中四因素对微球的质量影响依次为：成球pH值，成球反应时的温度，壳聚糖浓度和搅拌速度。由于本工艺原理采用复凝聚法，表2正交实验结果系由成球基质材料荷相反电荷的基团之间，通过静电作用相互凝聚沉淀生成微球，溶液的pH值直接决定两材料的荷电状态，因此，pH成为成球工艺的关键因素［16］。成球反应温度、壳聚糖浓度与海藻酸钠浓度比对形成微球的包封率、载药量影响大，搅拌速度影响了微球的粒径分布。通过计算与分析得出最

5、佳工艺条件是A2B2C3D2，即壳聚糖浓度∶海藻酸钠浓度为1∶1，pH4.0，反应温度25℃，搅拌速度200r/min。由于最佳制备条件在成球实验号中未出现，因此根据最佳制备工艺条件制备一批微球，测其包封率为71.25%，载药量为13.51%，实验结果理想，且该微球制备工艺稳定，重现性良好。2.2头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球形态分析(1)头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球粒径分布用校正过的带目镜测微尺的显微镜测微球的粒径大、小与分布，计数3批，每批200个，发现搅拌速度较小条件下制得的微球粒径相对较大，搅拌速度较大条件下制得的微球粒径相

6、对较小。其中根据最佳工艺制备得到的微球粒径大于95.0μm占3.2%，粒径在85.0～95.0μm占26.3%，粒径在75.0～85.0μm占43.1%，粒径在65.0～75.0μm占25.1%，粒径小于65.0μm占2.3%，符合高斯分布，平均粒径为80.31μm。(2)头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球电镜分析观察最佳制备工艺下制得的微球扫描电镜图发现空白微球，外观表面圆滑，形态规整，不粘连，粒径分布较均匀，罕见凹凸；载药微球形态基本成圆形，规整度较差，微球之间分散好、不粘连，但载药微球表面凹凸现象较严重，在微球表面可观察到少量药物结晶沉

7、积于表面。分析上述实验结果，载药微球形态不规整，可能是成球过程基质材料荷相反电荷基团彼此吸引，在相互凝聚交联沉淀析出时，受到药物头孢曲松荷相反电荷的排斥，以及药物自身在基质材料间成晶状析出，影响到基质材料之间均匀包裹，导致微球表面凹凸不平；空白微球由于不含药物所以表面规整光滑［17］。2.3头孢曲松壳聚糖海藻酸钠(钙)微球吸水膨胀实验以吸水膨胀百分率s为纵坐标，以时间t(min)为横坐标作图，结果见图1。由图1所示，该载药微球在10min内迅速吸水膨胀，在50min左右基本达到吸水溶胀平衡。复凝聚法通过正、负电荷基团间静电相互吸引凝聚而成球

8、(Ca2+加入起到交联的作用，因为海藻酸钠是一阴离子多糖，Ca2+的交联促进了两生物多糖的成球作用)，在此过程中长链的多糖分子间相互碰撞缠绕时，分子之间留下许多空隙