《肿瘤病因学》ppt课件

《《肿瘤病因学》ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、山东医专医学影像系李苗苗第三章肿瘤病因学肿瘤病因学研究肿瘤发病原因和发病机制细胞基因组的改变遗传性突变（基因因素）环境因素（化学致癌物、电离辐射、病毒等）激活癌基因抑制抑癌基因基因产物改变/缺失恶性肿瘤第一节分子生物学基础第二节外源性致癌因素第三节肿瘤发生的机体因素第四节肿瘤干细胞学说第一节分子生物学基础癌基因：存在于人体中，正常情况下参与细胞增殖调控，激活后诱导肿瘤发生的病毒癌基因。原癌基因：正常情况下癌基因在人体中以非激活的形式存在，称为原癌基因第一节分子生物学基础抑癌基因：通过染色体或基因水平缺失导致编码的蛋白失活而引起的细胞恶性转化的基因最常见Rb基因：最早

2、发现的，和儿童视网膜母细胞瘤发生有关P53基因：主要有活化暂时性细胞周期停滞、诱导永久性细胞周期停滞（老化）和促进细胞凋亡三大功能第一节分子生物学基础癌变多阶段学说：首先一个细胞有了基因突变，使其在一般正常细胞不足以分裂的条件下能够进行细胞分裂，结果是子代细胞具有了亲代细胞同样的不正常分裂能力，使这种细胞继续分裂下去，随后，这些细胞中的某一个基因又获得一次突变，使其生长、分裂的能力进一步加强，如此进行下去，某一个细胞最终发展成为恶性肿瘤细胞，具有失控性生长和转移的潜能APC基因突变或丧失DNA甲基化丧失Ras基因突变DCC基因突变P53基因突变正常上皮过度增生早期腺

3、瘤中期腺瘤晚期腺瘤结肠腺癌以结肠癌发生为例：第二节外源性致癌因素化学致癌因素物理致癌因素病毒致癌因素第二节外源性致癌因素1775年Pott发现烟筒清扫工的男性患阴囊癌的比率很高1875年Volkman和Bell发现长期与液体石蜡和焦油接触的工人易患皮肤癌…………化学物质与肿瘤形成有关凡是能引起人或动物形成肿瘤的化学物质，称为化学致癌物直接作用于细胞，致癌力强，作用迅速进入人体需要代谢，其活性产物致癌单独作用不致癌，促进其他物质致癌化学致癌物分类直接致癌物间接致癌物促癌物分类方法二：化学致癌物与人类肿瘤的关系肯定致癌物经流行病学确定临床医师及科学家都承认其致癌作用剂量

4、越高，致癌能力越强可疑致癌物体外转化能力接触时间越长，发病率越高动物致癌实验阳性，但偶尔出现阴性缺乏流行病学依据潜在致癌物动物实验中一般为阳性尚无资料说明对人具有致癌性肯定致癌物可疑致癌物潜在致癌物砷及砷化物丙烯腈氯仿联苯胺碱性品红DDT苯黄曲霉素亚硝基脲石棉二甲基硫酸盐镉及镉化合物铬及铬的化合物镍及镍化合物四氯化碳2-萘胺氮芥二甲基肼氯乙烯铍及铍化合物钴、铅、汞4-氨基联苯非那西丁肼常见化学致癌物1.亚硝胺：最受关注的化学致癌物之一，致癌谱广，分为亚硝酸胺和亚硝胺两类烟雾酸菜烧烤油炸常见化学致癌物2.真菌霉素：最常见黄曲霉素，毒性极强。代表性的为黄曲霉毒素B1，进

5、入体内形成环氧化合物，之后经过一系列反应诱发肿瘤。如肝癌烧烤常见化学致癌物3.多环芳烃类：一类含苯环的化学致癌物，又名多环碳氢化合物，小剂量即可引起局部组织细胞恶变，如3,4-苯并芘，1,2,5,6-双苯并芘等。除广泛分布于烟雾、烧烤类之外，主要要源于汽车尾气、工业废气及家庭烟道气等。诱发肺癌及皮肤癌烧烤常见化学致癌物4.芳香胺和偶氮染料类：含有苯环和氮原子，主要存在着色剂，除草剂合成染料等，导致膀胱癌、肝癌等烧烤5.苯类：容易导致白血病6.其他类1）有致癌性的药物、农药2）内源性致癌物3）植物致癌成分二、物理致癌因素1.电离辐射是最主要的物理性致癌因素，主要以短波

6、和高频为特征的电磁波的辐射，以及电子、质子、中子、α粒子等的辐射。电离辐射形成自由基，损伤DNA烧烤辐射有关肿瘤：1）皮肤癌：二、物理致癌因素烧烤3）甲状腺癌接受0.2Gy照射即可导致滤泡性甲状腺癌。女性比男性高。5岁以下儿童危险性更高4）肺癌辐射导致肺癌主要来自二战后广岛、长崎原子弹爆炸幸存者。气管、支气管和肺剂量达到1Gy时14年后可发生肺癌5）乳腺癌育龄期妇女对辐射敏感性最高6）骨肿瘤7）多发性骨髓瘤和淋巴瘤8）其他肿瘤二、物理致癌因素2.紫外线紫外线（UV）包括三种不同波段：UVA（320-400nm）、UVB（280-320nm）、UVC（200-280n

7、m），地球表面主要是UVA（90%-99%），少部分UVB（1%-10%）。致癌能力：UVB>>UVA（1000-10000倍）紫外线破坏人体DNA，正常情况下，人体通过光修复和核苷酸切除修复两种机制修复DNA损伤，一旦过度损伤就不能正常修复，容易导致皮肤癌二、物理致癌因素3.热辐射三、致瘤性病毒病因不明，密切相关1908年，Ellermann和bang发现白血病鸡的无细胞滤液能导致健康鸡患白血病，奠定病毒致癌的实验基础1933年Shope将病毒所致的野兔乳头状瘤进行皮下移植导致浸润性鳞癌发生1936年Bittner证实含有致瘤病毒的乳汁可以将鼠乳腺癌传给子代2