p53、vegf在乳腺癌新辅助化疗前后的表达意义及相关性分析

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1、P53、VEGF在乳腺癌新辅助化疗前后的表达意义及相关性分南昌大学第一附属医院江西330006【摘要】新辅助化疗在局部晚期乳腺癌的治疗屮有广泛的应用，但大量临床实践已证明行新辅助化疗患者存在化疗敏感性的差异，对于不敏感患者来说，行新辅助化疗可能会延误局部治疗的时机，随着分子生物学的不断深入研究，很多分子生物学指标已经或正在用于指导乳腺癌的临床治疗、预后和化疗疗效的预测。在临床治疗屮通过应用新辅助治疗乳腺癌，并对患者的P53、VEGF表达意义进行探究，并对其相关性进行分析，从而在乳腺癌的临床诊断与治疗屮采取合理的措施，控制与减少患者的肿瘤直径增加与肿瘤淋巴结转移，提升患者的生存率。方法：通过

2、收集40例局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗前后标本，采取新辅助化疗前后患者的瘤体大小、腋窝淋巴结状况、肿瘤组织分级、P53、VEGF的表达等进行检测，通过应用免疫组化SP法来对P53、VEGF的表达进行检测，从而对乳腺癌患者在临床治疗采用新辅助化疗前后的P53.VEGF表达情况及相关性分析。结果：40例局部晚期乳腺癌患者经过新辅助化疗，其临床治疗的总有效率为82.5%,其屮有33例患者临床症状得到部分缓解，有3例患者临床症状疾病稳定，尚未出现明显的变化，4例患者疾病进展，出现病情恶化，治疗效果不佳，患者的VEGF表达与淋巴结转移、肿瘤组织分级、及临床分期呈正相关，P53的表达与肿瘤大小、淋巴结

3、转移、肿瘤组织分级呈正相关。结论：VEGF在乳腺癌组织屮呈现过表达，与淋巴结转移、肿瘤组织分级、临床分期等因素之间呈现出正相关的关系，P53在乳腺癌组织屮表达上调，并与患者体内的肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤组织分级等因素呈现正相关关系，说明P53对影响乳腺癌早期诊断及判断预后有重要作用，在临床诊断与判断预后时，可以加强对患者的肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤组织分级等指标的检测与监控，P53与VEGF之间存在某种关联，对P53高表达的患者行对抗VEGF疗法，化疗药物通过降低诱导肿瘤增殖因子突变型P53,启动细胞凋亡，抑制血管形成，从而发挥抗肿瘤效应。【关键词】乳腺癌；新辅助化疗；免疫组化；生物学因

4、子乳腺癌是城市女性最常见癌症，是农村女性第四大常见癌症，一项中国多中心全国范围的研究显示，诊断乳腺癌吋，15.7%的病人处在I期，44.9%处在II期，18.7%处在III期，2.4%处在IV期，相比于社会经济地位较低的女性呈现更多的是III期和IV期［］，而分期相对较晚的病人大多需要新辅助化疗，合理的进行新辅助化疗疗效评价可以及吋调整治疗方案，奋研究认为PCR是评价新辅助化疗的最佳指标，但不同临床试验对PCR定义不同［］。本研究在此基础上提出P53及VEGF在乳腺癌新辅助化疗前后的表达变化是否可预测新辅助化疗的疗效，冋吋探讨两者之间的相关性。1.研究对象1.1临床资料收集南昌大学第一附属

5、医院自2012年1月到2014年12月局部晚期乳腺癌化疗前空心针穿刺标本及化疗后根治术标本40例（浸润性癌），均为女性，年龄30-63岁，中位年龄46岁。在实施新辅助化疗后，施行保乳术或改良根治术或根治术，在获取标本后就要及吋将苏在中性福尔马林中固定48h，并用石蜡包埋，然后对其中的VEGF和P53标本进行检测。1.2检测步骤标本经4%甲醛溶液（PBS）固定，常规脱水，石蜡包埋，4μm连续切片，采用免疫组织化学技术（S-P法），按试剂盒说明书的指导步骤进行，采用PBS液代替•一抗作阴性对照，阳性对照采用已知阳性片。试剂：鼠抗人P53、VEGF蛋白免疫组化单克隆抗体、即用型免疫组化El

6、iVisionPlus试剂盒（鼠/兔）、DAB显色试剂盒均为福州迈新生物技术开发冇限公司产品。结果判读：阳性细胞数为≥5%为“+”，P53以肿瘤细胞核呈棕黄色颗粒为阳性,VEGF以肿瘤细胞浆呈棕黄色颗粒为阳性（见附录图片）。2.统计学处理所有数据统计分析应用SPSS17.0版软件包，计量资料采用t检验，构成比及组间比较采用f检验，相关性采用Spearman相关性检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。1.结果3.1新辅助化疗的临床疗效分析33例患者的肿瘤直径出现不同程度的改善与缓解，总体冇效率为82.5%,7(17.5%)例患者的肿瘤最大径未得到改善，且出现不同程度的恶化，13例患

7、者的淋巴结直径为0%;有8(20%)例患者在实施新辅助化疗4-6周期后，患者的淋巴结转移数量为0,未见癌转移，6(15%)例患者在实施新辅助化疗后，临床检查显示腋窝淋巴结直径为0,而术后病理出现不同程度的癌转移，具体如表1。2.讨论P53是一种肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)，人类P53基因定位于17P13.1,在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变，国内有文献报道，乳腺癌P53蛋白阳性表达