氨基苷类和多粘菌素类

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1、第四十章氨基苷类和多粘菌素类汪晖（武汉大学医学院药理学系）第一节氨基苷类抗生素aminoglycosides天然氨基苷类链霉素(streptomycin)庆大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)西索米星(sisomicin)新霉素(neomycin)小诺米星(micronomicin)大观霉素(spectinomycin)半人工合成氨基苷类阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)一、抗菌作用与体内过程抗菌机制主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结核杆菌为

2、杀菌药①多环节阻碍细菌蛋白质合成②通过离子吸附作用，增加膜通透性体内过程胃肠吸收极少或不吸收蛋白结合率低，主要分布细胞外液碱性环境中作用增强主要经肾小球原形排泄(90%)在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长产生钝化酶改变细胞膜通透性细胞内转运功能异常作用靶位改变二、耐药机制三、不良反应1.过敏反应2.第八对脑神经损害前庭功能损害耳蜗神经损害3.肾毒性4.神经肌肉阻断作用常用氨基苷类药物链霉素streptomycin临床应用①鼠疫、兔热病②布氏杆菌病③感染性心内膜炎④抗结核不良反应多而严重①第八对脑神经损害②过敏性休克③

3、神经肌肉阻滞④口周、面部、四肢麻木临床应用可与羧苄西林合用①严重G-杆菌感染②绿脓杆菌感染如心内膜炎③原因未明的G-细菌混合感染④口服用于肠道感染或术前准备庆大霉素gentamicin不良反应肾毒性前庭功能损害抗菌作用G+(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）G-杆菌(肠道杆菌、绿脓杆菌卡那霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似链霉素妥布霉素kanamycin抗菌谱、临床用途类似庆大霉素阿米卡星(丁胺卡那霉素)amikacin耐药菌株感染第二节多粘菌素polymyxin抗菌作用多数G-杆菌尤绿脓杆菌杀菌药→膜通透性↑作用

4、机制多粘菌素游离氨基＋G-菌膜磷脂磷酸根－临床应用其他抗生素治疗无效的局部绿脓杆菌感染肠道感染或术前准备不良反应肾毒性神经系统毒性神经肌肉阻滞过敏反应第四十一章四环素类和氯霉素类汪晖（武汉大学医学院药理学系）第一节四环素类抗生素半人工合成四环素类多西环素米诺环素美他环素天然四环素类四环素土霉素金霉素地美环素天然四环素类抗菌谱与抗菌作用广谱G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体放线菌阿米巴对绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌抗菌机制与30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性天然四环素类体内过

5、程口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收临床应用首选立克次氏体→斑疹伤寒、羌虫病支原体→肺炎天然四环素类不良反应①胃肠反应②二重感染③对骨、牙生长的影响④其它二重感染广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎金葡菌或厌氧难辨梭菌所致万古霉素或甲硝唑治疗半人工合成四环素类多西环素(deoxycycline,强力霉素)抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠反应半

6、人工合成四环素类米诺环素(minocycline)长效、高效美他环素(metacycline)对耐四环素、土霉素的菌株仍有效第二节氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenicol)抗菌谱广谱G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成伤寒杆菌流感杆菌副流感杆菌百日咳杆菌体内过程脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高临床应用伤寒、副伤寒首选斑疹伤寒、沙眼、结膜炎敏感菌致严重感染不良反应①抑制骨髓造血系统a.可逆性血细胞减少b.不可逆性再生障碍性贫血②灰婴

7、综合症③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应甲砜霉素(thiamphenicol)抗菌谱和作用机制同氯霉素用于呼吸、泌尿、肝胆系统感染与氯霉素相比交叉耐药、疗效不优、造血系统反应相同