浅析大黄对慢性肾病治疗的作用机制

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1、浅析大黄对慢性肾病治疗的作用机制宋侠1宋健2(1鞍山钢铁集团公司劳动卫牛研究所辽宁鞍山114044)(2辽阳市第四人民医院辽宁辽阳111000)【摘要】近年来，慢性肾病的患病率不断上升，成为人类牛存的重要威胁之一。大黄作为一味攻下导滞，泻火解毒，祛瘀止血的常用中药，其对于慢性肾病的治疗作用，在广泛的实验和临床研究上己得到很好的验证。研究发现，对肾脏有保护作用的主要为蔥醍类中的大黄素、大黄酸。木文结合近年文献研究，浅析大黄对慢性肾脏疾病治疗的作用机制。【关键词】慢性肾病作用机制大黄【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)

2、03-00129-02【前言】大黄有“将军”美称。最早记载于《神农木草经》。云“大黄主下瘀血、血闭、寒热，破癥頫积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食,安和五脏”。明李时珍对大黄的作用阐述甚明「'大黄乃足太阴、手足阳明，手足厥阴五经血分之药，凡病在五经血分者宜用之。”大黄主要有效成分为蔥醍衍生物⑴,总量约3%〜5%,以2种形式存在，部分游离，大部分与葡萄糖结合成蔥貳。1.对泌尿系统的影响：大黄生药、大黄酸、大黄素均有利尿作用，大黄有效成分对Na+・K+・ATP酶不但有较强的抑制作用，而且还是一种调节剂，使其重吸收减少，尿中钠增多而达到利尿作

3、用，大黄对氮质血症有较好的治疗作用，可使肝、肾中尿素量降低10%以上，对肾功能不全的大鼠能显著降低尿素氮水平，并可增加氮代谢产物的排泄；实验研究证明[2],大黄水浸液能提高豚鼠血清中蛋白质的合成，使血中尿素氮含量降低。炮制大黄对肌阡、尿素氮、甲基鸟瞟吟、弧乙酸琥珀酸盐、无机磷均有降低作用。2•对肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响：TNF-α主要由单核/巨噬细胞和内皮细胞产生，其生理作用包括活化多种炎症细胞、减低血管张力、增加血管通透性等。它能改变糖尿病肾病(DN)患者肾小球基底膜通透性，并且可参与调解胰岛素信号传递和细胞凋亡［3］。王

4、军等⑷在大黄素防治DN大鼠早期肾损伤的实验研究中发现，大黄素治疗组血、尿TNF-α的增高均较糖尿病模型组低，提示大黄素能抑制TNF-α肾内合成与释放，阻断其降低血管张力作用，减轻肾小球滤过,防治糖尿病人鼠早期肾损伤。李红江等⑸采用大鼠烫伤和内毒素二次打击模型，运用原位杂交法检测肠粘膜上皮细胞TNFR1和TNFR2的基因表达情况。结果发现大黄可以抑制烫伤人鼠肠粘膜上皮细胞TNFR1JNFR2表迟显著降低血浆内TNF・α浓度。3•大黄酸对转化生长因子诱导的内皮细胞纤溶酶原激活物抑制物J(PAI-1)表达的影响：刘志红等⑹研究

5、发现大黄酸可以抑制TGF-βl诱导的肾小球系膜细胞的增生、肥大以及ECM的产生，还可以明显抑制TGF-β所介导的系膜细胞GLUT1表达与细胞对葡萄糖的异常摄入而达到延缓肾损伤的作用。刘志红等［7］研究还发现大黄酸可以快速抑制TGF-βl诱导的内皮细胞PAI-1mRNA的表达，口呈明显剂量依赖效应，对TGF-βl激活的P44/42MAPK活性有明显下调作用。4•复方大黄注射液对肾小球系膜细胞增殖及产生细胞因子的影响：复方大黄注射液对培养大鼠肾小球系膜细胞增殖具有抑制作用，同时人黄酸尚能抑制内毒素诱导系膜细胞分泌作用于肾

6、组织细胞的细胞因子(IL・1、IL・6、TNF-a)o魏建冬等⑻实验发现大黄可改善系膜增殖性肾炎大鼠系膜区基质的堆积,其作用可能与抑制肾小球分泌ILJ有关。宋海翔等⑼在临床研究中也发现，通过口服人黄，慢性肾功能衰竭(CRF)患者治疗组经大黃治疗后血中IL・6显著下降(P<0・05),肾功能指标好转，与对照组有显著差异(P<0・05)。提示大黃不仅纠正代谢紊乱，而口抑制IL-6等细胞因子分泌减轻免疫炎症反应而改善肾功能。5•大黄素对人肾成纤维细胞抑制作用的影响：成纤维细胞是间质胶原分泌的主要细胞，在肾脏纤维化生理病理过程中起着主导作用。宁英远［1

7、0］等实验显示大黄素以剂量依赖式降低了人肾成纤维细胞3H-TdR掺入率(r=0.995,p<0.01),大黄素含量少时,G1期细胞百分数增多,降低了S期细胞百分数，抑制了人成纤维细胞周期进程(p<0.01),说明大黄素通过抑制细胞DNA合成，延迟细胞周期的进程，抑制细胞增殖。进一步研究[11]发现，大黄素不仅可以抑制成纤维细胞的分裂增殖，还可以通过促使c・myc蛋白高水平表达,诱导细胞发生凋亡，更加延迟了肾间质纤维化的进程。6.结语综上所述，中药犬黄具有多成分与多环节作用的特点，在慢性肾病的治疗中具有明显优势。随着医学科学技术的发展，特别是医学

8、分子生物学的迅速发展，有必要利用先进的实验技术和方法对传统的中药大