配合物小论文

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1、《金属配合物抗癌药物》癌症是严重危害人类健康的主要疾病之一，近年来已占我国疾病死亡的20%以上，逐渐成为各类死因的头号杀手。化疗是目前临床治疗癌症的3大手段之一，但是长期以来，用于肿瘤治疗的药物毒副作用较大，其疗效也争议不断。60年代末期，美国密歇根州立大学的生物物理学家BarnettRosenberg偶然发现顺钳具有抗肿瘤活性，开辟了金属配合物抗癌药物研究的新领域。经过不断的实践和探索，目前国内外在该领域的研究范围十分广泛，已取得令人鼓舞的成果，并且仍是当前和今后研究的热点。抗癌药物分为钳类配合物、

2、钉类配合物、有机错类配合物、茂类配合物、有机锡配合物和耙配合物等，本文对各种抗癌金属配合物进行了简要综述，1.1钳配合物作为抗癌药物的应用1965年Rosenberg等偶然发现了顺钳对细胞繁殖的抑制作用，从而引发了人们进一步寻找疗效更好、毒性更低的新化合物的研究。目前，除顺钳(cisplatin,1)和卡钳(carboplatin,2)在世界范围广泛使用外，oxaliplatin®闲nedaplatin(4)也于近期分别在法国和日本投入临床使用。H,NO-CXx>钳类金属药物是一类新型的抗癌药,其抗癌

3、作用机制与传统的有机药物不同。通过大量的研究，初步确定钳类抗癌药物的抗癌机制可分为四个步骤，即：跨膜运转，水合离解，靶向迁移和作用于DNA。钳与DNA单链内两点或双链发生交叉联结，抑制癌细胞的DNA复制过程，使之发生细胞凋亡。钳类配合物目前仍是抗癌药物的研究热点，自顺钳后有几千种钳配合物作为抗癌药物进行评估，但成功上市的并不多。从目前进入临床研究的钳配合物来看，能克服细胞耐药机制，具有独特抗癌作用的配合物最有希望成为新一代钳类抗癌药，为人类治疗恶性肿瘤做出贡献。1丄1作用机理1•跨膜运转顺钳进入体内后

4、，首先受到细胞膜的阻碍。由于顺钳含有脂溶性基团氨,整个分子为电中性,有一定的脂溶性。同时分子体积小，所以容易跨过脂质双层结构的细胞膜，进入到细胞内。2•水合离解于细胞内的氯离子浓度低，顺钳进入细胞后，它很快就发生水合解离，生成带正电荷的水合离子[Pt(NH3)2(H2O)2]2+o3.靶向迁移DNA是细胞的遗传物质，位于细胞核内,带有负电荷。当顺钳水合离解形成[Pt(NH3)2(H2O)2]2+后,受到DNA的静电吸引力淀向快速往细胞核迁移倒达靶目标。4•与DNA的加合从分子结构看，顺钳的化学性质活泼

5、，当它到达DNA时,DNA的碱基嚓吟(N7)取代配位水,形成cis-[Pt(NH3)2]/DNA的加合物，从而阻止了DNA的正常复制,抑制癌细胞的分裂。1・2耙金属配合物受顺钳化学结构的启发，人们最初设计合成了顺式-二氯二氨合耙（ii），但并没有得到预期的抗肿瘤活性结果，可能是由于该类配合物水解过快而未能到达靶点失活所致.因此，在锂（

6、

7、）抗肿瘤配合物设计中，往往选择螯合型配体以抑制其水解.其中，脂肪族二胺、芳香族二胺和亚胺等在锂（II）类抗肿瘤配合物中应用较为广泛。1.3有机猪化合物自从1971年日

8、本学者浅井一彦合成了B-竣酸乙基错倍半氧化物（GeCH2CH2C00）203（Ge-132）,并发现其具有广谱抗癌活性以来，激发了人们对该领域的探索热情。许多学者对Ge-132进行了结构分析和修饰，合成了许多Ge-132的衍生物。其通式为如下:（Ge—C—C—COYR:Rj配合物17其中R1-R4=H,烷基，芳基,Z=O,S;Y=OH,OR,NH2,NR2,NRR（R,R,二H,烷基，芳基）。1.4其他金属配合物1.4.1茂钛衍生物自从1978年Kopf等人［20］发现二氯二茂铁具有抗癌活性以来，人们

9、相继合成了许多具有抗癌活性的茂钛竣酸衍生物。1.4.2稀土配合物稀土配合物以其独特的配位性质和对Ca2+的拮抗作用，引起研究者的广泛关注。利用维甲酸（一种抗癌药）和稀土Y、La、Nd、Sm、Eu、Gd、Er、Tm作用，合成了八种维甲酸稀土配合物。研究表明，该类配合物对人膀胱癌细胞有明显的抑制作用，其活性高于维甲酸。金属配合物作为抗癌药物虽有的已经应用于临床，并且显示出了较好的临床效果,但是大多数仍处于实验阶段，人们对它们的抗癌机理仍不是十分清楚。随着人们对金属配合物的抗癌机理以及其构效关系的进一步认识

10、，人们必将合成出更多的高效低毒的金属配合物，金属配合物的抗癌前景将更为广阔。