抗真菌感染治疗新进展

《抗真菌感染治疗新进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、抗真菌感染治疗新进展郭坤明一、抗真菌感染治疗的最新进展在过去的20年里，真菌感染的人数剧增，医院内真菌感染人数从2%增至3.8%,其中80%是念珠菌感染患者。此次会议提出了一些新的抗真菌药及治疗真菌病的方案。1•新的抗真菌药：(1)二性霉素B脂质体：二性霉素B依然是治疗系统性真菌感染的一个有效的杀真菌药，由于近年出现部分耐药菌株及严重的不良反应限制了它的广泛使用，具有提高其疗效及降低毒性(尤其是对肾的毒性)的新剂型一一二性霉素B脂质体为抗真菌治疗带来了新的前景。二性霉素B脂质体是双层脂质体内含有二性霉素B的

2、一种新制剂,其脂质体可增强药物的稳定性及使二性霉素B尽可能在疏水层中保留最大的药量，降低与机体中胆固醇的结合而增强对麦角固醇的结合，从而发挥二性霉素B的最强杀菌效能。二性霉素B脂质体较二性霉素B对机体产生的毒性降低达10倍之多，此种机制对机体的中毒反应主要是二性霉素B掺入脂质体后其凝聚状态发生改变，成为完全单一的单体所致。二性霉素B脂质体内呈单体的二性霉素B缓慢释放入体内，此少量释放的二性霉素B不足以作用于宿主细胞膜使之损伤，却可集中于感染灶内达到杀死真菌却不引起宿主毒性的目的,此即二性霉素B脂质体降低对宿

3、主器官组织损伤的重要机理。日本Wakayama医学院Kinoshita医生研究发现，用二性霉素B脂质体治疗真菌感染性疾病，机体的耐受量最大可达5mg/kg,而二性霉素B的最大用量只能是lmg/kgo同时发现，用同一剂量的这两种药治疗疾病其疗效是一样的，因此二性霉素B脂质体是一种相当安全而有效的药。(2)LY-303366：越来越多的证据表明下消化道是最利于念珠菌生长的场所，这些念珠菌将感染那些长期服用抗生素的患者或危重患者(肿瘤患者、器官移植患者、危重病房患者等)。美国EliLilly公司推出一种叫LY-3

4、03366的新药，他们的实验室从12个急诊医院收集了1200个上述危重患者的大便标本，用该药对分离出的770株酵母菌进行了药敏检测，附表是LY-303366.二性霉素B、5-氟胞喘唳、氟康哇及酮康哇对各菌株Mlg值，其中693株在此范附表693株念珠菌的MIC90(mg/L)值念珠菌菌LY-30株数3366二性霉素B5-氟胞11密喘氟康呢酮康哩白念珠菌480.25910.50.250.12光滑念珠菌170.5310.120.50.5近平滑念珠菌31410.120.50.25他们的实验结果表明：①超过25%的

5、高危患者下消化道都携带有念珠菌；②所带念珠菌各菌种的比例为白念珠菌〉光滑念珠菌〉近平滑念珠菌〉热带念珠菌〉啤酒酵母〉葡萄牙念珠菌；③在体内只发现光滑念珠菌耐氟康哇；④LY-303366几乎对所检测的所有酵母菌都有强力的抗菌作用，包括对氟康哇耐药的菌珠；⑤LY-303366对下消化道白念珠菌、近平滑念珠菌及热带念珠菌感染的患者抗菌效力很强，其对念珠菌的最小抑菌浓度小于或等于二性霉素B、5-氟胞囉噪、氟康哇及酮康11坐。LY-303366是一类葡聚糖合成抑制剂，而葡聚糖是真菌细胞膜的必要成分之一，因此该药对真菌

6、细胞具有很大的杀伤力，相信推广于临床时将会是一个很有前途的药。2•氟康哩的大剂量治疗：氟康哇的毒性远远小于二性霉素B,美国Wayne大学Vazquez医生认为氟康哇具有半衰期长、高组织浓度和高脑脊液浓度的优点，且不需靠胃酸来吸收，对于严重的真菌感染患者，静脉及口服用药效果都很好，他们发现用氟康800mg/d与用二性霉素Blmg-kg'd-1效果一样。由于真菌耐药性的提高，现主张大剂量使用氟康哇，休斯顿大学的Elias医生提出，一般第一天400mg日2次，以后每天用量渐增至1200mg、1600mg、2000

7、mg,医院内静脉用药，出院改口服，治疗效果相当理想。动物实验发现药量大于2000mg/d才会对身体有毒性反应。他们对土曲霉、烟曲霉、灰绿曲霉及茄病镰刀菌感染患者的治疗单用氟康呢的剂量都已达2000mg/do3•联合治疗方案：对严重的疾病患者，或一些少见的真菌病如毛胞子菌病、茄病镰刀菌病等，主张联合、大剂量用药。处理这些严重患者，首先必须鉴定有无真菌感染，是何种特殊真菌感染或有无产生耐药性。其次，一旦发现患者对单一药物有耐药性或处于MIC临界值，必须联合、大剂量用药进行抗真菌治疗，目前认为二性霉素B和氟康哇是

8、治疗真菌病的最好联合方案。第三步，如果联合治疗失败，则必须手术去除真菌感染灶，同时提高患者免疫功能。联合用药方案为：二性霉素B0.5〜lmg・kg7(r静脉滴注，氟康400〜600mg/d静脉滴注；若是克柔念珠菌感染，由于该菌对咪哇类药耐药必须改用二性霉素B与氟胞囉噪联合治疗，氟胞11密噪用量100〜150mg•kg_Ld_1o治疗至少10〜14天。二、抗真菌感染的实验室检查及时准确地诊断真菌感染及通过实验室研究