华蟾素抗肿瘤的机制与研究进展

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1、华蟾素抗肿瘤的机制与研究进/PC冉进军蒲启康耿沐熹(华丙公共卫生学院四川成都610041)【摘要】•屮蟾素的药品名为料詹素注射液(Cinobutaciniinjection,CINO)是我国临床中应用较广的抗肿瘤中药制剂，尤其对原发性肝癌、肺癌、食管癌等具有较好的疗效。近年来，中药华蟾素注射液治疗肝癌、肺癌、胰腺癌的I期临床研宄已获得阶段成果，初步的实验结果显示，其抗肿瘤活性有效组分可能为其非极性部分。木文综述了华蟾素抑制肿瘤细胞的机制以及当今其用于各种癌症的研究的进展。【关键词】华蟾素抗肿瘤机制研究进展【中图分类号】R73-36【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(

2、2012)36-0109-03CINO’smechanismofantineoplasticandresearchprogress[Abstract]Cinobufagindrugcalledcinobufaciniinjection(Cinobutaciniinjection,)isanantineoplasticwhichiswidelyusedinclinicalinChina,especiallyforprimarylivercancer,lungcancer,esophagealcancer,hasagoodcurativeeffect.Recently,

3、Chinesetraditionalmedicineofcinobufaciniinjectionforthetreatmentoflivercancer,lungcancer,pancreaticcancerofphaseIclinicalstudieshasobtainedstageachievement.Thepreliminaryexperimentsshowsthattheanti-tumor’sactivecomponentsmaybeprobablythenon-polarcomponent.In2005,thisprojectwasfinancedb

4、ytheAmericanNCIU19,tocarryonthetreatmentofpancreaticcancerinaphaseIIclinicalstudy.Thisarticlereviewsthecinobufagininhibitingtumorcellmechanismsandnowbeingusedforavarietyofcancerresearchprogress.华蟾素(/01234567010)系传统中药中华大蟾蜍皮的水制剂，其重要成分为吲哚生物碱、还原糖、氨基酸以及蟾蜍毒素、蟾蜍色胺等，兵有清热解毒,利水消肿，化瘀溃坚等作用，己列为国家级中药保护品种。

5、蟾蜍作为药物治疗疾病由来已久，其药性理论记载，首见于我国第一部药物学专著《祌农木草经》：“蝦蟆，味辛、寒，主邪气，破癥坚血，痈肿，阴疮，服之不患热病”。“蟾蜍”之名，首见于《名医别录》，陶弘景注云，蝦蟆“一名蟾蜍”。蟾皮单独入药，始见于《本经逢原》：“蟾皮，辛、凉，微毒”。当代本草学巨著《中华本草》记载道：蟾蜍“味辛、性凉，有毒。归心、肝、脾、肺经”，能“解毒散结，消积利水，杀虫消疳。主治痈疽，疔疮，发背，瘰疬，恶疮，癥瘕癖积，臌胀，水肿，小儿疳积，破伤风，慢性咳喘”，并进一步指出“蟾蜍还被应用于肿瘤治疗，对胃癌、食管癌、膀胱癌、肝癌、白血病有一定疗效”现代药理研究发现其主要的

6、两种生物活性成分是：（1）吲哚类生物碱（蟾毒色胺、蟾毒色胺内盐，去羟基蟾毒色胺等；（2）留类强心卄（蟾蜍灵、华蟾蜍素、蟾蜍他灵等），0前主要测定华蟾素中总生物碱的含量来控制质量。［1］现将华蟾素抗肿瘤方面的机理，以及用于肝癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、胰腺癌、乳腺癌、胆管癌、卵巢癌、消化道恶性肿瘤、人胶质瘤细胞的研究进行综述：1.抗肿瘤机制1.1抑制肿瘤细胞DNA和RNA的生物合成DNA是构成染色质的主要物质，是决定细胞生长、分化、分裂和各种性状的重要因素。正常细胞核的DNA含量相对稳定，而恶性肿瘤细胞却具有DNA含量的异常，所以肿瘤细胞的DNA含量可以直接反映肿瘤的增殖能力。华蟾

7、素抑制肿瘤细胞核酸代谢，干扰DNA和RNA的合成，阻碍细胞冇丝分裂，直接参与杀伤癌细胞的作用。刘莉［2】等应用自动化图像分析技术对裸鼠人肝癌细胞经局部注射华蟾素治疗的肝癌细胞核DNA含量进行定量分析，结果经局部治疗的肝癌细胞核DNA含量下降，明显低于对照组，抑瘤生长率为57.9%。另冇学者研究发现华蟾素对体外培养的H22腹水型小鼠肝癌细胞无直接杀伤作用，但能明显抑制其DNA和RNA的合成，从而抑制肿瘤细胞的增殖。［3］1.2诱导肿瘤细胞凋亡肿瘤的发生不仅与细胞的异常增殖和分化有关，也与细胞凋