不对称nn’双取代草酰胺双核铜ⅱ配合物的合成及生物学活性研究

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1、不对称N，N’一双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成及生物学活性研究学位论文完成日期：指导教师签字：答辩委员会成员签字：独创声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含未获得(注；垒旦遗直墓他爰墓挂剔直明的：奎拦亘窒2或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：寸鸣礼签字日

2、期：冽年夕月歹f日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，并同意以下事项：1、学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。2、学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI<中国知识资源总库》，授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。(保密的学位论文在解密

3、后适用本授权书)学位论文作者签名：亏钒导师签字：签字日期．驯f年厂月?尸一期：卅年夕月千1"'不对称N，N’．双取代草酰胺双核铜(II)配合物的合成及生物学活性研究摘要高效、低毒和选择性好的抗癌药物的设计、合成，已日益成为药学工作者的重要工作目标之一。金属配合物抗癌作用的发现，成功推动了抗癌金属配合物的研究，使其成为无机药物化学领域最富有研究前景的课题之一。基于许多抗癌药物是以DNA为靶点，本论文以金属配合物与DNA的相互作用研究为切入点，以寻找高效、低毒的抗癌活性金属配合物为主要研究目标，设计

4、、合成了四种新型不对称草酰胺配体，并以这四种草酰胺配体作为桥联配体合成了一系列桥联过渡金属多核配合物；采用元素分析、红外光谱、电子光谱等手段对这些化合物进行了表征，用单晶X．射线衍射法测定并解析了其中的六个化合物单晶结构，研究了影响它们结构的因素：采用光谱法、电化学法和粘度法，从分子水平上研究了这些化合物与DNA的相互作用：应用SRB法从细胞水平上测定了部分化合物对人肝癌细胞(SMMC一7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性。本论文主要内容包括以下三个部分：一、设计合成并表征了四种不

5、对称草酰胺配体：N．(2一羟基苯基)．N'-(3．氨基·3·甲基丙基)草酰胺(H3hmpo)：N-(2-羟基苯基)-N’一(2一氨乙基)草酰胺(H3ebho)；N一(2一羧基苯基)-N'-(3-二甲氨基丙基)草酰胺(H3dmpoda)：N一(2．羟基苯基)-N'-(3．二甲氨丙基)草酰胺(H2dmapox)。我们以这四个草酰胺配体作为桥联配体，通过调控端基配体、抗衡阴离子、溶剂、pH值等手段合成了六个草酰胺桥联双核铜配合物：【Cu2(hmpo)(phen)】(C104)‘H20(1)、【Cu2(h

6、mpo)(bpy)】(C104)·H20(2)、[Cu2(ebho)(phen)2】(C104)‘H20(3)、【Cu2(dmapox)(Me2bpy)](Pic)(4)、【Cu2(dmpoda)-(bpy)](pic)’H20(5)和[Cu2(dmapox)(Me2bpy)](C104)(6)，利用元素分析、红外光谱、电子光谱和单晶X．射线衍射等方法对上述所得化合物进行了结构表征。二、采用光谱法(紫外光谱和荧光光谱)、电化学方法和粘度法研究了双核铜配合物(1)～(6)与鲱鱼鱼精DNA(HS-DN

7、A)的相互作用，初步探讨了端基配体种类及草酰胺顺反式结构对DNA相互作用的影响。发现配合物(1H6)与DNA的主要结合模式为嵌插结合，采用反式桥联两个铜离子的配合物(3)与DNA的作用强度最强。三、用SRB法对配合物(1H6)进行了体外细胞毒活性测试，发现配合物(1卜(6)均可明显抑制肿瘤细胞株SMMC．772l和A549生长，48h药物半数抑制浓度(IC50)均在50I．tg／mL以下。配合物(3)与DNA相互作用的能力最强其抗肿瘤活性也是最好的，其他配合物的抗肿瘤活性与配合物和DNA相互作用的

8、实验结果也大致相同。上述工作不但为无机药物化学的研究增添了新的化合物，而且又为高效、低毒低副作用的无机抗癌药物的研究目标提供了重要的参考信息。关键词：N，N’一双取代草酰胺；双核金属配合物：晶体结构：DNA相互作用nSynthesis，structuresandbioactivitiesofnewbicopper(1I)complexesbridgedbydissymmetricalN，N'-bis(substituent)oxamideAbstractThestudyofthei