egdahema共聚凝胶微球的制备及对bsa的负载与释放研究

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1、lIIIIIIIIIIIIIIqlllllIIIY1924820ADissertationSubmittedtoGuangdongUniversityofTechnologyfortheDegreeofMasterofEngineeringScienceStudyonPreparationandBSAreleasePropertyofPEG—-DA/HEMACopolymerHydrogelMicrospheresCandidate:LiaoJingwen,、‘‘‘。■、一o-一‘Supervisor:AssociateProtessor

2、IanGuoxinMay2011FacultyofLightandChemicalGuangdongUniversityofTechnologyGuangzhou。Guangdong,P.R.China。510006摘要摘要聚乙二醇(PEG)一种可溶于水和绝大多数有机溶剂的两亲性聚合物,具有生物相容性好、无毒、免疫原性低、体内零积累等特点,是组织工程最常用的物质之一,在生物医学领域有很好的应用前景,如药物控释、骨修复、生长因子载体和生物传感器等。本文以经美国食品与药物管理局(FDA)认可的聚乙二醇双丙烯酸酯(PEG_DA)和甲基丙烯酸-2

3、-羟乙酯(HEMA)为单体,壳聚糖(CS)溶液作为反应介质,聚乙烯吡咯烷酮(PVP)为稳定剂,过氧化苯甲酰(BP0),不使用有机溶剂通过分散聚合法合成PEG_DA/HEMA共聚凝胶微球。红外光谱仪(Fr—IR)表征凝胶微球成分,动态光散射粒度分布仪测定凝胶微球的粒径和粒径分布,扫描电子显微镜(SEM)观察凝胶微球形貌和粒径。探讨了反应温度、反应时间、单体分子量、单体配比、CS浓度、引发剂用量和稳定剂用量等聚合因素对凝胶微球粒径、粒径分布和形貌的影响。确定了最佳工艺参数(推荐配方):CS浓度l%(于第一溶液)、PEG-DA/HEMA60/4

4、0(wt/wt)、PEG—DA单体分子量为200(PEG)、单体浓度为20%(于第二溶液)、BP0用量为单体质量的2%、PVP用量为单体质量的2%、反应温度80℃和反应时间24h,制备出的凝胶微球粒径为3.261,m,粒径分布系数(PDI)为1.03。以牛血清白蛋白(BSA)为蛋白药物模型,讨论了负载时间、BSA初始浓度、离子强度、缓冲溶液pH、环境温度、凝胶微球成分和凝胶微球粒径及其分布对BSA负载量的影响;还对凝胶微球对BSA吸附动力学作了初步研究。最后分析了释放时间、缓冲溶液pH、温度、凝胶微球成分、凝胶微球粒径及其分布等条件对BS

5、A释放率的影响。确定最佳负载条件:微球成分:PEG.DA/HEMA60/40、初始蛋白质浓度:1.2mg/ml、负载时间:10h、环境温度:30℃、环境pH值:4.9、离子强度:0.01mol/L,负载量为124.6mg/g;最佳释放条件:微球成分:PEG-DA/HEMA60/40、释放时间:7h、环境温度:37℃、环境pH值:7.4,释放率为59.1%。通过PEG—DA/HEMA共聚凝胶微球制备工艺的探讨及对BSA的负载和释放研究,PEG—DA/HEMA共聚凝胶微球在包覆软骨细胞和负载骨形成蛋白(BMP,生长因子)应用方面具有一定能潜力

6、,为PEG基微凝胶材料走向具体的临床应用提供科学的实验依广东工业大学硕士学位论文据。关键词:聚乙二醇双丙烯酸酯;甲基丙烯酸一2一羟乙酯;凝胶微球;牛血清白蛋白;负载与释放UAbstractAbstractPolyethyleneglycol(PEG)isamphipathicpolymerwhichissolubleinwaterandmostoforganicsolvent,withthepropertiesofgoodbiocompatibility,innocuity,nonimmunogenicityandnoaccumulati

7、oninbody.Asthemostfrequentlyusedsubstanceintissueengineering,PEGenjoysthebrightapplicationprospectinbiomedicalfield,suchasdrugcommlledreleasesystem,boIldrepair,carrierofcellgrowthfactorandbiosensor.Inthispaper,copolymerhydrogelmierosphereswerepreparedbydispersionpolymeriz

8、ationwithoutorganicsolvent,withpolyethyleneglycoldiacrylate(PEG-D^approvedbyFoodandUSA'sDrugAdmi

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