扩张型心肌病动物模型的建立及心功能评估

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1、扩张型心肌病动物模型的建立及心功能评估李倩晓1那荣妹2刘百亭2孟莉莉3于勤2【摘要】目的探讨阿霉素(ADM)建立大鼠扩张型心肌病模型，以研究其心功能变化的可行性与价值。方法选择46只健康的7周龄雄性SD大鼠作为研究对象，将其随机分为对照组与ADM组，每组23只。其中ADM组大鼠经尾静脉注射建立扩张型心肌病模型，对照组大鼠同样经尾静脉注射牛理盐水。用药结束后观察两组研究对象的心脏结构和相关心功能指标变化情况。结果与对照组大鼠相比，ADM组大鼠的心腔扩张程度明显，左心室射血分数和左心室内径缩短率降低明显，左心室

2、收缩期末内径和左心室舒张期末内径增加明显，差异均具有统计学意义(P<0.05)oADM组大鼠苦味酸天狼星红染色显示胶原容积分数明显增加(P<0.05)o扩张型心肌病动物心肌组织形态学变化与人类扩张型心肌病病理学改变相符。结论使用阿霉素建立的扩张型心肌病动物模型对于进一步研究扩张型心肌病和慢性心力衰竭能够提供良好的实验基础。【关键词】扩张型心肌病；大鼠；阿霉素；心功能扩张型心肌病是临床较为常见的一种严重心肌疾病，其主要病理特征为心肌细胞坏死、胶原增牛、间质纤维化，主要临床表现为心律失常、心腔扩大、充血性心力衰

3、竭和猝死，严重危害人类的身体健康和牛命安全。但目前关于扩张型心肌病的发病机制尚不清楚，这为早期的预防和诊治带来了很大的难度，导致患者5年存活率低，预后较差[1,2]0木研究则主要是探讨阿霉素(ADM)建立大鼠扩张型心肌病模型的可行性，从而为扩张型心肌病的进一步研究提供实验基础。资料与方法1.一般资料选择46只健康的7周龄雄性SD大鼠作为研究对象，体重230-250g,平均243.0±11.4g,清洁级。所有大鼠均分笼饲养，4・6只/笼，自由饮水，自由食用饲料，保持大鼠动物房温度为25°C左右，

4、相对湿度为50%左右。将其随机分为对照组与ADM两组，每组23只。1.建立动物模型ADM组大鼠经尾静脉注射阿霉素（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14023143,10mg/支），3mg/kg/次，1次/周，连续使用8周，对照组大鼠同样经尾静脉注射相等剂量的生理盐水，1次/周，连续8周。2.超声心动图测定使用美国GE公司的心脏彩色多普勒超声仪VIVID7（探头频率12MHz）测量两组大鼠的超声心动图。使用10%的戊巴比妥钠对大鼠进行腹腔麻醉，ADM组剂量为25mg/kg,对照组为20mg/kgo剪去大鼠

5、胸前皮毛，检测两组大鼠心腔内径和心功能，具体包括：左室射血分数（LVEF）、左室收缩期末内径（LVES）、左室舒张期末内径（LVED）、左室内径缩短率（FS）和室间隔厚度（IVS）。3.组织病理学检测对对照组和ADM组大鼠分别注射8周阿霉素和生理盐水，之后采用腹腔注射戊巴比妥钠方式对其进麻醉。取两组大鼠心脏中段的心室组织，固定在10%的福尔马林中，常规进行石蜡包埋和切片，进行苦味酸天狼星红染色（VG染色）和苏木精■伊红染色（HE染色），置于光镜下观察，使用全自动图像分析系统对其进行处理，每个标本选择「个切片

6、，每个切片选择2个无小血管视野和含有小血管视野，检测组织切片中的胶原容积分数。4.统计学分析采用SPSS20.0软件对本研究中的数据进行统计学分析，所有计量数据均使用表示，组间比较进行t检验，P<0.05表示差异显著，具有统计学意义。结果1.两组大鼠生存情况比较对照组大鼠全部存活,ADM组中2只死亡。ADM组大鼠普遍出现食量减少、活动减少、脱毛、体质量降低以及血型胸腹水的情况。2.两组大鼠超声心动图检测结果比较对照组大鼠心腔大小和心室壁活动均正常，未出现心律失常以及血液反流的现象；ADM组大鼠心腔出现不同程

7、度的扩大，心室壁活动减弱，同时伴有心律失常，以及由于心腔普遍扩大而导致的二、三尖瓣血液反流现象。见表讨论扩张型心肌病是临床较为常见的一种严重心肌疾病。患者可表现出左心或全心增大，左室后壁和室间隔变薄，心室收缩功能减退，伴有室性或房性心律失常。患者的病情呈现进行性加重的特点，可能在疾病的任何阶段发生猝死。目前，扩张型心肌病的病因尚不清起，可能与感染、遗传、自身免疫和细胞免疫等因素相关，其诊断也是在排除其他特异性原因造成心脏扩人和心功能不全的基础上进行[3,4]o扩张型心肌病患者早期无明显自觉症状，但随着疾病的

8、进展，逐渐出现心律失常的表现和体征。尸检可见患者的心脏部分呈球形，体积明显增大，室壁变薄，心肌细胞排列紊乱，间质明显纤维化，心肌细胞变性、坏死。由于扩张型心肌病病因不明确，为预防和早期诊治带来很大的困难，导致患者预后较差，存活率低，因此，扩张型心肌病动物模型的建立则对于该疾病的进一步研究具有重大意义。以往建立扩张型心肌病动物实验模型的方法主要包括：（1）使用咲喃畔酮对未成年大鼠连续灌胃给药8周建立动物模型，该种方