cpgodn不同给药途径对哮喘小鼠炎症反应的影响及其机制探讨

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1、优秀毕业论文广东医学院硕士学位论文CpG-ODN不同给药途径对哮喘小鼠炎症反应的影响及其机制探讨姓名：陈思达申请学位级别：硕士专业：@指导教师：吴斌201105精品参考文献资料优秀毕业论文CpG一0DN不同给药途径对哮喘小鼠炎症反应的影响及其机制探讨中文摘要【目的】本实验研究CpG不同给药途径对哮喘小鼠肺泡灌洗液及外周血IFN吖、IL．4细胞因子及气道组织病理改变的影响，同时检测NF．1cB在肺组织内的表达情况，探讨CpG治疗哮喘的机制及其安全性。【方法】40只BALB／c小鼠随机分5组：A组为正常对照组，以PBS致敏激发；B组为

2、哮喘组，以OVA致敏激发；C组为地塞米松组，OVA致敏激发并于激发前腹腔内注射地塞米松；D组为CpG腹腔注射组，OVA致敏激发并腹腔注射CpG；E组为CpG滴鼻组，0VA致敏激发并鼻腔滴入CpG。最后1次激发后24h内处死动物并收集标本。计数肺泡灌洗液(BronchoalveolarLavageFluid，BALF)中的白细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eosinophil，EOs)数；用酶联免疫吸附试验(Enzyme．Linl(edImmunosorbentAssay，ELISA)检测BALF和血清中白细胞介素-4(Interleuki

3、n一4，IL-4)及干扰素吖(Interferongamma，IFN吖)肺组织病理标本行苏木素．伊红(Hematoxylin．Eosine，HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学改变，用免疫组织化学(ImmuIlohistochemistry，IH)法检测小鼠肺组织中NF—lcB表达水平。所得数据均用统计学软件SPSSl3．O进行统计分析。【结果】1小鼠反应性观察对照组小鼠无明显呼吸急促表现，行动活泼。哮喘组经OVA激发后出现呼吸急促，烦躁不安，连续激发三天后，皮毛粗糙，活动能力下降。地塞米松组及腹腔注射CpG组症状较哮喘组轻。CpG

4、滴鼻组较哮喘组出现更加明显的呼吸短促，皮毛粗糙，活动能力严重下降，对刺激反应迟钝，进食量少等表现。2小鼠BALF中细胞学改变精品参考文献资料优秀毕业论文哮喘组BALF中白细胞总数及Eos计数均较正常对照组有明显增加(尸

5、常组明显升高，INF．丫较正常组下降(P<0．05)。地塞米松治疗组BALF中IL．4较哮喘组有所下降(尸

6、，INF吖无明显改变。CpG腹腔注射组及CpG滴鼻组血清IL．4较哮喘组均有所降低(P

7、量红细胞渗出。6小鼠肺组织NF．KB表达水平改变正常对照组小鼠肺组织中仅有少量NF．KB表达；哮喘组中NF．1(B表达明显增加，在支气管纤毛上皮，各种炎症细胞均有表达，且以胞核内表达为主，呈棕黄色。地塞米松治疗组NF．KB表达较哮喘组明显减少，差别有统计学意义(P<0．05)。CpG腹腔注射组NF．1出表达较哮喘组无明显改变。CpG滴鼻治疗组NF．出较哮喘组和CpG滴鼻治疗组有升高，且以胞内强阳性表达为主(P<0．05)。2精品参考文献资料优秀毕业论文【结论】1、CpG不同给药途径均能逆转哮喘小鼠Thl／Tll2失衡，缓解过气道嗜

8、酸性粒细胞浸润。2、CpG可能通过局部刺激激活核因子NF—KB，诱导Thl型细胞因子表达，并通过Thl因子高表达拮抗Tll2型因子的表达。3、不恰当的CpG刺激可能会导致Thl型应答过度，导致机体损伤。【关键词】哮喘；CpG—ODN；NF-KB精品