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1、CIK细胞联合树突状细胞治疗恶性肿瘤的研究进展严芳张智张珍李亚红李泽泳邱厚匡(广东省第二人民医院生物实验中心，广州，510317)摘要：随着生物技术的发展，对恶性肿瘤进行免疫治疗已成为研究热点，免疫治疗是肿瘤治疗的一种崭新模式，部分已经进入临床应用阶段，并取得了明显的治疗效果，尤其是细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞联合树突状细胞（DC）对恶性肿瘤的治疗显示出良好的效果，本文综述了CIK细胞和DC的一些基础研究现状及近年的临床应用情况。关键词：CIK细胞，DC，肿瘤Progressinresearchonapplicat
2、ionofDC-CIKcellsimmunotherapyforcancerYanFangZhangZhiZhangZhenLiYahongLiZeyongQiuHoukuang（BiologyExperimentCenter,GuangdongNO.2ProvincialPeople’sHospital,Guangzhou,510317,China）Abstract:Withthedevelopmentofbiologicaltechnology,immunotherapyofcancerhasbeenthefocu
3、sofcancertreatmentstudy.Immunotherapyisanewapproachforcancertreatment,partsofwhichhavebeeninclinicalpractice,andobtainedprominentcurativeeffect,especiallydendriticcell-cytokineinducedkillercells(DC-CIK)intreatingcancer.Inthisarticle,thenewprogressonstudyandclini
4、calpracticeforcancerisreviewedinthepastfewyears.Keywords:cytokineinducedkillercells,dendriticcells,cancer细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一，其对于促进患者免疫系统的重建、消除残留病灶及骨髓净化都具有良好效果。通过研究淋巴因子-激活的杀伤（LAK）细胞、肿瘤浸润淋巴（TIL）细胞、细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞等，表明CIK细胞是一种新型、高效、具有广谱杀瘤活性的非主要组织相容性复
5、合体（MHC）限制性免疫效应细胞，在肿瘤免疫治疗中显露出巨大的应用价值。树突状细胞（DC）是人体内功能强大的主要的抗原递呈细胞，能诱导出抗原特异性细胞毒淋巴细胞（CTL）反应[1]，并可通过直接或间接方式影响β细胞（胰腺的胰岛中能产生胰岛素的细胞）的增殖，活化体液免疫应答[2]。将CIK细胞和DC联合治疗恶性肿瘤，有助于解除肿瘤患者的T细胞免疫无能，有协同抗肿瘤的作用。1CIK细胞的免疫生物学特性1.1CIK细胞的来源及表型特点CIK细胞是将人外周血或人脐带血单个核细胞在体外用多种细胞因子如IL-2、IFN-γ和CD3
6、单克隆抗体等诱导而获得的一群异质细胞。CIK细胞主要分布于肝脏中，其次为外周血。通过对细胞的表面标志物研究发现，CIK细胞为CD3、CD56双阳性细胞群，而这些CD3+CD56+细胞主要来源于CD3+CD56-的T淋巴细胞，而非CD3-CD56+的NK细胞。来源于CD3+CD56-CD8+T细胞的CIK细胞最终分化为CD8T细胞，它们表达为多克隆的T细胞受体，并获得CD56、NKG2D以及大颗粒淋巴细胞的形态学特征，能杀死K562靶点，但是缺乏NK细胞特异性激活因子（NKp30,NKp44,NKp46）和抑制因子（KI
7、R2DL1,KIR2DL2,KIR3DL1,NKG2A,CD94）受体[3]。1.2CIK细胞的抗肿瘤作用机制目前认为淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）有关识别结构以及与CD3受体结合可激活CIK细胞，导致胞浆毒性颗粒释放而杀伤肿瘤细胞；另外CIK细胞可产生大量炎性细胞因子、活化肿瘤细胞凋亡基因，使得FLIP、Bcl-2、Bcl-xL、DAD1和survivin基因表达上调。另外，CIK细胞对肿瘤细胞的杀伤具有非组织相容性复合体（MHC）限制性，可杀伤多种不同组织来源的肿瘤细胞，但其靶点上需有MHC分子与CD3-T
8、细胞受体复合物相互作用[4]。1.3CIK细胞的抗肿瘤作用CIK细胞是以CD3+CD56+T细胞为主的异质细胞群，较LAK细胞和CD3AK细胞具有更强的杀瘤活性，而且CIK细胞表面高表达IL-2R并能分泌内源性的IL-2，较易维持其体内杀瘤细胞毒性。施玲燕等[5]在研究CIK细胞体外增殖特性及治疗肿瘤的过程中发现，体外培养5天后，
