nmp22核基质蛋白临床意义

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1、1.什么是膀胱癌21.1膀胱癌概述21.2膀胱癌诊断技术现状22.核基质蛋白NMP22技术42.1NMP22检测原理42.2产品性能52.3使用说明62.4干扰因素82.5官方推荐93.竞争产品104.市场信息124.1产品特点宣传124.2价格情况134.3目标市场144.4市场容量分析144.5相关全国性会议155.FAQ166.附录17361.什么是膀胱癌1.1膀胱癌概述我国膀胱癌年龄标准化发病率男性为3.8/10万，女性为1.8/10万。近年来，我国部分城市肿瘤发病率报告显示膀胱癌发病率有增高趋势。膀胱癌男性发病率为女性的3-4倍。膀胱癌的发生是复杂、多因素、多步骤的

2、病理变化过程，既有内在的遗传因素，又有外在的环境因素。较为明确的两大致病危险因素是吸烟和长期接触工业化学产品。吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素，约30%-50%的膀胱癌由吸烟引起，吸烟可使膀胱癌危险率增加2-4倍。职业因素是最早获知的膀胱癌致病危险因素，约20%的膀胱癌是由职业因素引起的，包括从事纺织、染料制造、橡胶化学、药物制剂和杀虫剂生产、油漆、皮革及铝、铁和钢生产。柴油机废气累积也可增加膀胱癌的发生危险。其他可能的致病因素还包括慢性感染（细菌、血吸虫及HPV感染等）。膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌(Tis,Ta,T1)和肌层浸润性膀胱癌(T2以上)。1.2膀胱癌诊

3、断技术现状症状主要有间歇全程无痛性血尿，可表现为肉眼血尿或镜下血尿。但所有血尿症状者只有5-10%为膀胱癌，且其出现时间及出血量与肿瘤恶性程度、分期、大小、形态并不一致。36影像学检查包括超声检查，尿路造影，CT,MRI,PET等，在诊断分期中具优势，但等待周期长，操作繁琐。尿细胞学尿脱落细胞学为常用传统方法，其对分级低的膀胱癌敏感性较低，一方面是由于肿瘤细胞分化较好，其特征与正常细胞相似，不易鉴别。另一方面由于癌细胞之间黏结相对紧密，没有足够多的癌细胞脱落到尿中而被检测到，所以尿细胞学阴性并不能排除低级别尿路上皮癌的存在。另外，细胞的不典型或退行性变、泌尿系感染、结石、膀胱

4、灌注治疗和检查者的技术差异等因素会影响尿细胞学检查结果。尿液膀胱癌标记物为了提高无创检测膀胱癌的水平，尿液膀胱癌标记物的研究受到了很大的关注，美国FDA已经批准NMP22、FISH等用于膀胱癌的检测，在检测膀胱癌的临床研究中显示了较高的性能。虽然尿液膀胱癌标记物显示出了非常高的敏感性，但是其特异性可能低于尿细胞学检查，这也是在应用中需要改进的。膀胱镜常用的可靠方法，可明确膀胱肿瘤的数目、大小、形态等。但存在尿道狭窄或膀胱有活动性出血不能进行膀胱镜检查，在出血或炎症情况下准确性降低，另外在原位癌与正常组织难以区别。362.核基质蛋白NMP22技术2.1NMP22检测原理●核基质

5、蛋白-是参与维持细胞核功能的一种三维网状结构蛋白●NMP22通过凋亡而释放到尿液中，与尿路上皮肿瘤密切相关●在膀胱癌上皮细胞内NMP22的含量要比正常尿路上皮高数十倍Mostafid,.BJUInt.,2010核有丝分裂器蛋白（NuMA）在核基质蛋白（NMPs）中占有很大的比例，由于细胞死亡（如凋亡），该蛋白从细胞内释放出来，并达到可检测的水平。利用识别核分裂器蛋白特定区域的单克隆抗体对尿液中由膀胱肿瘤细胞释出的核分裂器蛋白进行检测。BladderChekTest试验所检测的核分裂器蛋白抗原部分称为NMP22。AlereNMP22BladderChekTest试剂盒利用装在塑

6、料盒中的横流免疫层析条带定性检测病人尿样中的核基质蛋白。362.2产品性能FDA批准作为膀胱癌的辅助诊断和监测适用于：▲无症状高危人群(吸烟史，家族史，化学品从业者,消防员,发型师等)▲无痛血尿等症状的膀胱癌筛查▲膀胱癌术后复发监测(隔月一次，延迟膀胱镜检)NMP22检测数据：研究者受试人数敏感性特异性Kehinde,S.J.UrologyandNephrology.201117888/Hutterer,BJUInt.200826877882Grossman,JAMA,200513315686Ponsky.JUrol.20016088884系列研究表明，NMP22拥有良好检测

7、敏感性及特异性362.3使用说明36联合膀胱镜检查，敏感性达99%以上(检出率)：阴性预测值达99.5%，为膀胱癌最理想排除手段：362.4干扰因素研究一，存在严重血液污染下，尿液的标志物检测是否受到影响不同血液浓度下尿检NMP22结果：不同血液浓度下尿检BTA结果：(注：由右至左血液浓度依次升高，最左端为阴性纯尿液[对照])结论：参照物为阴性尿液。当尿液混有150红细胞/μl时,BTA方法开始出现微弱假阳性，达到250红细胞/μl时结果为假阳性，可能血液中存在一定浓度蛋白补充因子，出现与检测板抗体的交