幽门螺杆菌的致病因子

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1、幽门螺杆菌的致病因子本篇文章来自百拇医药网原文链接：http://www.100md.com/html/DirDu/2003/12/15/69/24/07.htm崔梅花,胡伏莲,北京大学第一医院消化科北京市100034项目负责人:胡伏莲,100034,北京市西城区西什库大街8号,北京大学第一医院消化科.电话:010-66121882收稿日期:2003-06-06接受日期:2003-07-24摘要现已明确，幽门螺杆菌(Hp)与慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌和黏

2、膜相关性淋巴样组织(MALT)淋巴瘤密切相关.Hp呈螺旋形，有鞭毛、适应性的酶和蛋白，这使他能在胃腔不利的酸性环境中定植和生存.Hp产生的毒素和有毒性作用的酶能破坏胃黏膜屏障，他还能使机体产生炎症和免疫反应，影响胃酸的分泌，最终导致一系列疾病的形成.以上Hp的特性、对胃黏膜的损伤及其对人体的损伤过程中，Hp的致病因子发挥了重要作用，但其确切机制并不十分清楚.本文结合国内外文献综述了Hp的致病因子及其致病作用、致病机制以及与临床疾病的关系，并对近年Hp致病因子的研究进展作了较详细的介绍.崔梅花,胡伏莲.幽门螺杆菌的致病因子.

3、世界华人消化杂志2003;11(12):1993-19960引言幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)致病机制非常复杂，Hp致病因子对胃黏膜的损伤及其对人体损伤机制至今尚未完全明了.目前认为Hp的致病机制包括:Hp的定植、毒素引起的胃黏膜损害、宿主的免疫应答介导的胃黏膜损伤以及Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致的胃酸分泌异常等.参与Hp致病的因子分为定植因子和毒力因子等.其中定植因子是Hp感染的首要条件.Hp本身的动力装置、黏附特性、有毒性作用的酶以及多种毒素既有利于其定植，也有助于Hp在高酸环境下存

4、活，最终是否致病，有赖于Hp菌株的不同及宿主的差异[1].本文综述这些致病因子的致病作用及其致病机制.1Hp致病因子及其致病作用Hp致病因子很多，按其致病机制及特点，通常将Hp致病因子大致分成四大类:(1)与Hp定植有关的致病因子;(2)以损伤胃黏膜为主的致病因子;(3)与炎症和免疫损伤有关的致病因子;(4)其他致病因子.以下将分别论述.1.1与Hp定植有关的致病因子1.1.1鞭毛Hp在体内呈螺旋状，一端有4-6根单极带鞘鞭毛，这是Hp特殊的动力装置，使他能快速穿过胃腔的酸性环境，并穿过厚厚的黏液层而定居于胃黏膜表面[2]

5、.动物试验证明无鞭毛Hp突变株不能定植于悉生乳猪胃黏膜上，说明Hp的动力对其定植是必需的[3].1.1.2尿素酶Hp的尿素酶位于Hp的表面和胞质内[4，5]，其活力在目前所知的产尿素酶的细菌中是最大的，使他在尿素浓度很低的胃液中充分发挥作用[6-8].Hp的尿素酶产生的“氨云”围绕在Hp的周围，使细菌周围呈中性环境，保护Hp免遭破坏[9].Eatonetal[10]通过动物试验研究，发现尿素酶阴性突变株不能定居于悉生乳猪，有尿素酶活性的等量Hp菌株却使悉生乳猪发生了胃炎.并指出尿素酶的主要作用可能不仅是在胃内低pH环境下起

6、保护作用，在Hp的定植中可能还存在其他机制，包括:(1)尿素酶是细胞外膜蛋白，可作为黏附分子参与Hp定植;(2)尿素酶能产生电化学梯度，参与ATP合成，即与Hp的能量代谢有关，而促进其定植.1.1.3Hp的黏附特性Hp定植于胃内的一个重要因素是细菌具有黏附于胃黏膜的特性.Hp紧密黏附于胃黏膜表面，避免其与胃内食物一道排空，及因表面上皮细胞和黏液层的脱落而被快速清除.近期研究显示，Hp对黏膜的特殊黏附能力不仅有助于其定植在胃黏膜表面，而且黏附本身即能通过改变上皮细胞的骨架直接损伤胃黏膜，可能与Hp黏附到上皮细胞后形成的黏附基

7、垫(adherencepedestals)有关，使微绒毛减少或消失[9].1.2以损伤胃黏膜为主的致病因子1.2.1空泡毒素(VacA)与细胞毒素相关蛋白(CagA)vacA基因在所有Hp菌株中均存在，但仅有50%左右菌株有VacA表达.VacA对胃上皮有直接的毒性作用，损伤上皮细胞，使胞质内形成空泡，造成胃黏膜的损伤和延缓胃上皮的修复[11].CagA常在VacA+菌株中出现，与VacA活性密切相关.60-70%Hp菌株有cagA基因，几乎所有cagA+菌株均产生CagA，对胃黏膜造成损伤.国内外已做了大量的实验来研究H

8、p毒素对胃黏膜的损伤.Ghiaraetal[12]用VacA+菌株培养上清液反复接种大鼠导致动物黏膜损伤，而VacA-突变株则不能造成这种损害.在国内，我们研究了Hp标准菌株(NCTC11637)的培养上清液对BALB/C小鼠胃黏膜的损伤.经毒素处理的小鼠胃黏膜，普通病理观察可见上皮细胞有空泡形成，部分