温度验证培训教程(网络版)

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1、温度验证培训教程网络版（若需完整版本，请致电或发送邮件至yanfuczw@163.com获取）上海严复机械科技有限公司www.yanfutech.com2009年7月上海严复机械科技有限公司版权所有第一节什么是验证？为什么要验证？工艺验证与产品验证的区别。第二节设定验证合格标准时，应遵循哪些原则？第三节热力灭菌的基础知识○灭菌程序的验证是无菌保证的重要内容○灭菌程序的设计原则○热力灭菌动力学基础○影响灭菌的效果○热力灭菌机理○对数规则的数学模式○灭菌工艺有关参数及相关性○不同灭菌工艺的无菌保证能力○生物指示剂第四节灭菌程序的热力学验证○高压灭菌器中的蒸汽灭菌验证○干热灭菌和

2、去热原的验证上海严复机械科技有限公司版权所有第一节什么是验证？为什么要验证？工艺验证与产品验证的区别验证的定义是：“验证就是为了提供有依据的保证取取得充分的证据，并把这些证据编制成正式文件，以证明所考察的工艺在做（或将要做）规定他所要做的，同时验证也取得了现有的科学地位。”我国《药品生产质量管理规范》（98年修订本）在第十四章第八十五条将验证定义为“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的一系列活动。”可见，验证是药品生产及质量管理中的一个全方位的质量活动，它是实施GMP的基础。验证是制药企业定标及达标运行的基础，验证文件则是GMP的重要证据。有三

3、个理由能说明为什么制药企业如此关心他们的生产工艺是按规定要求始终如一地得到贯彻执行：1．政府规范2．质量的保证3．降低成本工艺验证与产品验证的区别：1．工艺验证是按照书面的验证方案，对相应产品的关键工序或关键工序的关键数据进行验证，应设定不同的情况，有一点点类似于我们常说的工艺摸索。工艺验证的基础或者说依赖于产品开发报告。国际认证这方面的这方面的文件查看的严一些，国内检查认证时基本不看，所以大家以为不存在这样的文件，产品开发报告实际就是开发阶段的数据汇总和分析总结。工艺验证是局部的，是产品验证的基础和前提。2．产品验证(试产)应该是按照工艺规程(已根据工艺验证进行了完善和补

4、充)，按照正常的生产操作生产三批产品（最少是3批，因为这是统计学具有统计意义最低的批次数量）。在我国的GMP(包括动物药、人药、保健食品、药包材)认证中，两者是没有完全分清楚的，称为产品工艺验证比较好。产品验证是对于一个产品全部工序的验证，是所有验证的最后一个工作。3．应分清楚工艺规程与产品工艺验证的关系：到底先有谁？因为在药物研发中，就有工艺的摸索，工艺规程写出来后，又需根据工艺验证的数据及结果进行修改。所以，在生产企业里，先是根据相关资料(药典、其他质量标准、相关参考文献、研发资料)写一个工艺规程，然后做工艺验证，再修改工艺规程。这是对于新产品而言，如果对于老产品，工艺

5、已经比较成熟了，只需说工艺验证结果完全符合要求，就不需修改工艺规程。4．在国内，很多工艺验证没有单独列出来，一般都放在设备的性能确认里面了。进来看一些国际方面的培训资料，认为设备验证只是包括设计确认、安装确认和运行确认；而性能确认是设备＋物料＋工艺三者的结合，不能放在一起。还有人认为性能确认放在设备验证还是单独列出，不是关键，关键是真实的做，做法科学合理。第二节设定验证合格标准时，应遵循哪些原则？1．凡我国《规范》及药典有明确规定的，验证合格标准不得低于法规的要求及设计标上海严复机械科技有限公司版权所有准。如企业设备或工艺确有其特殊性，需采用更适合本企业的方法，那就需要通过

6、验证，用验证的数据来证明所采用方法的合理性。2．我国尚无法确定标准而WHO、GMP已有明确要求或国际医药界已有公认惯例的，可作为本企业设定验证标准的参考依据。在可能的条件下在验证中采用国际通用的标准是明智的选择。3．从全面质量管理的观念出发来设定验证方案及有关标准。在许多情况下，特别是管理方面的标准、合格标准难以量化，难以从现成的资料上去寻找制订标准的依据。企业应从验证的内涵上，从全面质量管理的观念出发，根据工艺、设备及人员的实际情况自行设定标准。第三节热力灭菌的基础知识○灭菌程序的验证是无菌保证的重要内容。USP24在<1211>药品的灭菌和无菌保证中非常明确地阐述了灭菌

7、程序的验证的原则及要求。使用未经验证的灭菌程序，就谈不上产品的无菌保证。要想使一个灭菌设备在受控的验证状态下运行，必须从分了解微生物学和工程学方面的基本原理；设备的设计、安装、运行都必须合理、恰当。必须通过科学的试验，用数据来证明设备的运行不但稳定，而且可靠。以早期的工艺设计到验证的实施和监控的所有文件记录，均应归档保存。只有对灭菌设备的运行相关的电气、机械以及物理操作等全面了解后，才能着手该设备的验证。对上述资料的充分了解，是撰写验证方案和标准操作规程的先决条件。这对拟定校验和维修计划、指定在验证方案，确保设备运