抗结核药所致肝功能异常及皮肤损害的临床研究

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果抗结核药所致肝功能异常及皮肤损害的临床研究皮疹和肝功异常是抗结核药物所引起的毒副作用中最为常见的两种表现，药物性肝损害是化学药物治疗(化疗)常见的不良反应，常影响抗结核治疗的正常进行，导致耐多药结核菌的产生。XX～XX年1月共收治此类病人105例，其中皮疹3例，肝功异常6例，本文通过回顾性分析与研究，旨在了解并掌握抗结核治疗过程中如何减少药疹和肝损害的发生，顺利完成疗程，以达到治愈结核病的目的。1临床资料一般资料10例

2、中，男7例，女32例，年龄14～6岁，平均岁。1.结核病发病情况初治8例，复治1例，肺结核8例，肺外结核2例。1.抗结核药物含H、R或Z的四联或五联药物，疗程6～18个月。其中2HRZS/7HR2例，2HRES/7HR18例，2HRZE/7HR16例，2HLZETH/16HLZE课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果12例，2PaZOL/16Pa

3、ZO例。干扰肝细胞内代谢过程，导致肝内胆汁淤积、脂肪变和坏死；通过毒害肝细胞基本结构，破坏肝细胞，最终导致细胞坏死；通过免疫反应导致肝细胞坏死，活性代谢物导致分子病变，药物的相互作用。其中药物的相互作用不容忽视，药物在肝内代谢通常要经过两个步骤，第一步包括氧化、还原或水解过程;第二步为结合过程，结合反应至少包括四种主要化学作用，即葡萄糖醛酸化、硫酸盐化、谷胱甘肽结合和乙酰化。异烟肼、利福平、对氨基水杨酸钠在肝内代谢时均需乙酰化转移酶，代谢形成酰胺化合物彼此可能存在酶的竞争，如对氨基水杨酸钠可降低异烟肼乙酰化速度，增加异烟肼肝脏毒性。利福平是肝微粒体酶

4、诱导剂，可增加其活性，加快异烟肼代谢，增加异烟肼毒性［1，2］。结核病的化疗过程中，大多数药物对肝脏均有不同程度的损害，文献报道，抗结核药物致肝损害发生率为10%～30%，含HR方案高达23%～%［1，3］，尤其是强化治疗阶段。当发生药物性肝损害时，多数学者主张停药，但也有的学者建议，可暂不停药，每周评价1次肝功能，如肝功能无恶化，继续原有治疗；如有恶化，则停药。量效关系不密切型肝损害80%以上发生于用药1～周内。过敏反应可在治疗过程中消失。随着用药时间的延长，肝内可诱导产生足够微粒体酶对药物进行代谢解毒［2，3］。本文统计的6例肝功异常者中，%课题

5、份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果的病例发生在用药1周内，%的病例发生在用药后1个月内，%的病例发生在用药后2个月内，与相关文献报道［4］一致。肝功异常表现主要以ALT升高为主，其次为AST、TBIL、ALP、γ-GT的升高或伴ALB的下降。黄疸2例。临床症状多为乏力、纳差、上腹部不适、恶心、呕吐。肝功异常后并未立即停药，一般采用10%GS+Vi

6、tC8～10g+强力宁或甘利欣80～100ml，每日1次静脉滴注，并加口服保肝药。50例，ALT例药疹中，局部散在斑丘疹为多24例，全身性皮疹次之15例，其中剥脱性皮炎5例，死亡2例。死亡原因分别为继发感染和肝肾功能衰竭。出现皮疹的药物依次为SM、RFP、EMB、PZA、1321等。最早发生皮疹为用药后2h，最长为3个月，％的皮疹发生在用药2周内，与文献报道［6］基本一致。出现药疹及时停药，抗过敏治疗，皮疹消失时间为1～10天，平均为天。预防药疹的发生，必须做到发现药疹，立即停用有关的药物，在不能搞清哪种药物引起的过敏时，则需停用所有药物，积极抗过敏

7、治疗，短时内应用足量激素，适时减量并防止结核病播散、多脏器衰竭及继发感染的发生。【参考文献】1中华医学会北京分会结核病科学会.痰菌阴性结核病问题座谈会纪要.中华结核和呼吸病杂志，1995，8(6):360.曲延文，郭颖，赵桂东.抗结核药所致肝损害发生机制及防治.中国防痨杂志，XX，(1):56-58.方毅敏，陈志成，潘四珍.异烟肼利福平吡嗪酰胺对结核病患者肝功能的影响.实用医学杂志，1997，(9):609-610.课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对

8、国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成