双锥回转真空干燥器清洗验证方案

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1、双锥冋转真空干燥器淸洗验证方案方案制订:方案审核:方案批准:制订日期:审核日期:批准日期:1、概述：设备清洗的验证,实际上是对清洗的标准操作规程进行验址。因此在更换品种时极易造成微量的污染，因而只有彻底地清洗，有可靠的、科学的验证证明的清洗规程，能确保清洗质量，才能彻底解决污染的危险。双锥真空干燥箱是用于设备，主要与药物接触的部位距上料口5cm处、距转股下5cm处、距下料口5cm处的残留物不易清沾，采用化学检杳法对其清沾规程进行验证,在三批生产工艺驗证时,设备按已制定的淸洗操作规程进行淸洗消毒，然后分别对设备故难淸洗的三个部位进行取样检测药品的残留量和微牛物数量。2、验证目的:

2、清洗工作的质量直接影响到产品的质量，如果清洗不彻底，残留物超过允许的最低限度就会污染下一品种，产生交叉污染，甚至发生毒副作川，因此按清洁标准操作规程草案清洗消毒后，对其清洁结果进行检查测试，考察其清洁标准操作规程是否切实可行，通过三批清洗消毒验证,证明按淸洁标准操作规程草案淸洗消毒后，设备没有來自上批产品和淸洗消毒过程影响产品质量的因素，清洁标准操作规程草案是切实可行的，能够生产出达到预期质最标准的产品，清洁标准操作规程草案可转为正式清洁标准操作规程。3、验证小组人员由验证领导小组相关人员、设备清洁人员、车间管理员、QA人员、QC人员组成，小组成员为各人分工如下：:负责本小组成

3、员的协调和指挥，为小组组长。:负责验证的组织与实施。:负责验证方案的审核和验证结果的评价。:负责按清洁规程的执行和检杳。:负责设备清洁。:负责取样。:负责取样的样品检测。4、验证时间200年月日、月日、月曰。5、合格标准5」活性组分残留量5.1.1小于lOppm,残留物浓度限度为IOmg/kg,即要求上一批产品残留在设备中的物质全部溶解混合到下一批产品中所致的浓度不得高于lOmg/kg,上做我公司生产的品种，该限度的安全性是足够的。具体计算可参阅附件2。5.1.2不能有肉眼可见的残留痕迹。5.2微生物限度：＜50CFU/25cm2（棉签擦拭取样）。6、取样方法6.1残留活性组分

4、6.1.1擦拭：取脱脂棉球用合适溶剂湿润后，用银子夹住湿润棉球，在设备内表而擦拭，每个棉球擦拭25cm2（或25cm2的整倍数），对设备最难淸洗部位必须擦拭取样。棉球按附图“擦拭取样示意图"平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面,翻转棉球擦拭应与前次擦拭方向垂直。擦拭取样示意图6.1.2溶解擦轼后的棉球放入带盖的试管中，加合适的溶剂至25ml（或25ml的整倍数），加盖振摇使残超组分溶解。6.2微牛物限度擦拭取样同样适用于微生物限度，但是微生物限度的取样应先于残留活性组分，并H应使用无菌棉球按照表而微生物取样的要求取样。洗脱微生物

5、吋应用无菌生理盐水。7、检测方法7.1残留活性组分双锥真空干燥箱验证的产晶为马洛替酯。每批重量均以15kg计算。双锥真空干燥箱的总内表面积以65000cm2计，则允许残留量为:15kgxl0mg/kg-10=15mg在65000cm2上允许残留15mg,则在100cm2上允许残留量为24ug。7.1.1取样回收率和重现性验证对照溶液的配制：精密称収马洛替酯60mg,K100ml量瓶中，加乙醇约70ml,振摇使马洛替酯溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，粘:密量取lml,置10（）ml的量瓶屮，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。试样溶液的制备：准备一块500x500mm平整光洁的不

6、锈钢板，在钢板上用钢锥划出400x400mm的区域，每隔100mm划线形成16块100x100mm的方块（每1方块为100cm2）,在400x400mm的区域钢板上均匀地喷雾浓度为0.10mg/ml［精密称取马洛替酯lOmg,置100ml量瓶中，加乙醇约70ml,振摇使马洛替酯溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀］的马洛替酯溶液10ml,用电吹风温和地吹干，按擦拭法用湿润棉球擦拭钢板，每擦一个方块（100cm2）换一根棉球，共擦10个方块，将擦拭林分别放入试管中，分别加入乙醇10ml洗脱，加塞,轻摇试管，并放置10分钟，使马洛替酯溶出，作为试样溶液。测试：照分光光度法，在362nm波长

7、处分别测定对照溶液和试样溶液的吸收度。361nm362nm363nm对照溶液的吸收度为试样1#吸收度为试样2#吸收度为xl00%=xl00%=xl00%=xl00%=xl00%=xl00%=x!00%=xl00%=xl00%=x!00%=试样3#吸收度为试样4#吸收度为试样5#吸收度为试样6#吸收度为试样7#吸收度为试样8#吸收度为试样9#吸收度为试样10#吸收度为回收率计算：试样1#吸收度对照溶液吸收度试样2#吸收度对照溶液吸收度试样3#吸收度对照溶液吸收度试样4#吸收度对照溶液吸收度试样