第4代兽用头孢菌素头孢喹诺的研究进展

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1、头抱座诺又名头电座肪、头抱嚎咪，商品名为克百特(Cobactan).是德国HoechstAG研制开发的第1个动物专用第4代头泡类抗生素.1993年首次批准上市.1994年英国英特威公司(Intervet)也随之上市。头泡嗤诺的分子式为C23H24N6O5S2，相对分子质量528.60Da,化学名称为：(6R一7R)—7一［(Z)—2一(2—氨基一4一卩塞畔基)一2一甲氧亚氨基乙酰氨基］一3一［(5,6,7,8一四氢座II林基一1一甲基］一8一氧代一5一硫杂一1一氮杂双环［4.2.0］辛一2—烯一竣酸盐。头抱座诺以抗菌谱广、抗菌活性强、耐受性低等优点深受兽医临床工作者欢迎。国外学者研

2、允发现，头抱噬诺对革兰阳性菌(G+)和革兰阴性菌(GJ均显示良好的抗菌活性。对卩•内酰胺酶高度稳定。目前已被欧盟兽用药品委员会(CVMP)批准用于猪、牛的呼吸道细菌感染和奶牛乳房炎等疾病的临床治疗。为指导兽医工作者合理使用该药.促进其在我国的研究与开发.现将近年来国内外药理与毒理学方面的最新研究资料进行综述报道。1抗菌活性头抱嚨诺克服了前3代头抱类抗生素对G+菌效能强.对G菌作用相对较弱的特点.对G和G+菌杀灭作用均很强。其独特的子弹头状双极性分子结构使其能快速透过G菌细胞壁而到达作用部位。Chin等(1992)研究报道.头抱嚨诺能抑制一些肠道细菌和枸橡酸杆菌，而这些细菌对头抱他定

3、、头范匹罗、头抱毗肪等抗生素有明显耐药性。头抱嚨诺对金黄色葡萄球菌、链球菌、铜绿假单胞菌以及肠杆菌科如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、异形柠檬酸菌、沙门菌、奇异变形杆菌、摩根菌杀灭效果好。最小抑菌浓度(MIC)

4、肠杆菌<0.006-0.7810.0490.3915沙门菌0.049-03910.0980J956克雷伯菌0.024-12.50.04903917黏质沙雷菌0.098-6250.19503918肠杆菌0.049-6250.0980.7819异形柠樣酸菌0.024-6.250.0490J9510奇异变形两0.024-03910.0980J9511败血变形茵W0.006~1000」952512铜绿假单胞菌0391-506.2525Sheldon等研究一些抗微生物药对引起牛子宫感染的细菌MICc结果表明，头抱嗪诺和恩氟沙星对引起子宫感染的大肠杆菌、隐秘杆菌、坏死梭杆菌、产黑色素类杆菌的M

5、IC和MIC值最小，小于0.06mg/mL.而土霉素和头砲兀林MIC值则较高。说明头砲嗪诺治疗猪、牛子宫内膜炎效果较好。杜向党等研究了63株临床分离的鸡源致病性大肠杆菌対头砲哇诺、头砲噬咲、氟苯尼考和沙拉沙星等的体外敏感性.结果表明.分离株的MIC范围分别为0.031、0.031、1、2昭/mL；耐药率分别为33.3%、46%、63.5%、98.4%,说明头孑包嗪诺对鸡源致病性大肠杆菌较为敏感.耐药性低。2药效学Shpigel等用头范嚨诺治疗试验性大肠杆菌感染引起的奶牛乳房炎。结果表明.头范嗤诺乳房内灌注和肌肉注射疗效最好.而氨节四林和氯咗四林（对照组）则效果不好。PengOv等报

6、道.临床使用75mg头砲卩奎诺乳房内连续灌注3次（间隔12h）对由金黄色葡萄球菌引起的或金黄色葡萄球菌与链球菌混合感染引起的奶牛乳房炎均有良好疗效。在H木.Funaki等研究了头抱II奎诺治疗荷斯坦奶牛的急性呼吸道病.用第3代头砲菌素头泡唾咲做对照，观察临床和微生物学指标。结杲发现，两者在对引起急性奶牛呼吸道病的多杀性巴斯德菌、溶血性不动杆菌等方面未见明显差异.治愈后7d未见临床复发。说明头也座诺在治疗家畜呼吸道病方而具有广泛应用空间。用头泡唾诺预防和治疗奶牛子宫内膜炎.同样取得了良好效果。Amiridis等用人肠杆菌接种刚产犊的母牛以获得子宫内膜炎模型，通过临床、细菌学和细胞学参

7、数检验头抱唾诺治疗效果。结果显示.头泡座诺在控制牛子宫内膜炎方面。特别是在旧一代抗微生物制剂效价降低的情况下相当有效。在治疗败血症方而.Thomas等比较了头泡“奎诺和庆人霉素治疗新生犊牛败血症的效价。结果发现.治疗开始后3d.头孑包“奎诺和庆大霉素治疗组的治愈率分别为68%和51%.治疗后7d则分别为66%和63%。链球菌也是导致奶牛乳房炎的主要病原菌。Milne等对由乳房链球菌引起的持续性乳房内感染的奶T•进行治疗研究。结果显示，常规疗法有51%的感染病例治疗失败