脂肪干细胞的研究及应用进展

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1、脂肪干细胞的研究及应用进展摘要：脂肪T细胞是源于脂肪组织，可以B我更新、具有多向分化潜能的成体干细胞。从它的获収、分离，多向分化潜能等特性以及应用询景对现在研究现状进行综述。关键词：脂肪干细胞应用前景研究进展脂肪干细胞(adiposetissue-derivedcells,ADSC)是存在于人或动物不同部位脂肪组织屮的一种间充质细胞，具有多向分化潜能。除在体内可多向分化，体外在不同诱导因素下也可以向脂肪细胞、神经细胞、软骨细胞、胰岛细胞等细胞分化⑴。由于脂肪组织有能是机体最大的成体干细胞库，因此有望彻底解决干细胞来源闲难的问题。近儿

2、年來，已成为T细胞领域的一大研究热点。1・人类ADSCs的获取2001年，Zuk等I®通过脂肪抽吸术，在吸出的人体脂肪悬液屮第一次分离得到了多向分化的干细胞，并发现它能分化为脂肪、骨、软骨、肌肉、血管内皮、肝、胰、神经等细胞。传代后的细胞呈纤维细胞样生长，多次传代后细胞生长速度也无减慢趋势。显示出ADSCs具有易获得、易扩增、不易衰老的明显优势。2005年，Brian⑶等报道，利用脂肪抽吸术获得ADSCs,每200ml脂肪组织口J得到IX106个ADSCso在培养中发现，它们对培养基屮胎牛的血清来源和质最没何严格的要求，H到培养13

3、〜15代仍可保持稳定的增长率，其小衰老和死亡的细胞也十分少2008年，Traktuev141^报道发现ADSCs在脂肪组织的血管周围比较集中，同时可以分泌多种细胞因子，保证了它在结构和功能上的稳定性。实验发现，ADSCs的获取量和分化能力与供者年龄、取材部位、手术方式均相关。供者年龄越小细胞的增生能力越强，反Z,越差；取材部位不同，ADSCs凋亡倾向也不相同，如腹部ADSCs不易凋亡叫脂肪抽吸术使用的吸管粗细会影响脂肪颗粒的人小，从而彫响分离的难易程度，但是辅以超声波抽吸时ADSCs的增殖能力有所降低⑹。由于脂肪组织在人体大量存在，

4、取材容易，对被采集者身体健康影响小，加上真空负压抽脂术已是成熟的整形技术。因此ADSCs显示出了其他十细胞所不能及的应川前景。2.ADSCs的特点2.1形态特征传代后培养的ADSCs,多角细胞逐渐减少，传代至第三代时基本消失，大多为梭形细胞，胞浆核仁十分丰富⑺，与骨髓间充质细胞基本没有区别。2.2具多向分化潜能ADSCs可以分化为源于中胚层的多种细胞类型凶，包括骨骼肌、心肌、软骨、脂肪、成骨等。向心肌细胞分化能力是最低的⑼。向软骨分化骨髄干细胞优于ADSCso有意思的是，源于中胚层的ADSCs可以分化为源于外胚层的神经细胞和源于内胚

5、层的胰腺细胞。此外，还发现ADSCs可能有助于血管和造血细胞的的牛•成叫在体外，ADSC向不同细胞类型分化依赖于培养基中的添加剂，如：在含有地塞米松、廿油磷酸钠、L■谷氨酰胺和维生素C的培养棊中，ADSC可以产生成骨反应；添加胰岛素、II引味美辛、异丁基■甲基黄嚓吟的DMEM培养液则可分化为脂肪细胞⑻。在组织工程领域，理想的支架有利于细胞的贴附、牛长、分化，最终形组织。如胶原微球支架的ADSC表现出成骨与成脂方向的分化与增殖"I,结合硫酸软骨素的聚乙二醇水凝胶也町促进ADSC向软骨的分化［⑴。2.3表面抗原通过流式细胞技术和免疫组织

6、化学检测可以鉴定ADSCs表血的抗原表达情况⑵。但是其免疫标识会随传代的次数而发牛改变，其川CD166、CD106、CD90、CD73、CD63、CD44、C29在最初表达量较低，随传代次数的增加而显箸增加；与干细胞相关的表而标志CD34-*直持续较高的表达水平。ADSCs—般不表达CD62、CD56等⑵。此外，述发现ADSC:CD9、CD10、CD13、CD29、CD44、CD49d、CD49e>CD54、CD55、CD59、CD90、CD105、CD117、CD146、CD166、STRO-1表达为阳性，而CD31、CD34、C

7、D45、CD106均为阴性。其中CD105、CD166、STRO-1被认为是具有多向分化潜能细胞的标志分子。这与骨髓來源的MSC基本相同，但Zuk⑴发现CD49d脂肪MSCs表达而骨髓MSCs不表达,CD106刚好相反，即肯髓MSCs表达，而脂肪MSCs不表达［⑶。利用这些标志进行筛选町以得到纯度较高的ADSCs,有助于进一步的研究⑵。2.4其他特征ADSCs具有分泌功能，可分泌促进血管住成的相关因子，如血管内皮牛长因子、粒细胞集落刺激因子、间质源性因子-la.肝细胞牛长因子等，促进血管再生。ADSCs也可通过旁分泌作用于成纤维细胞

8、，促进其分泌I、III型胶原和纤连蛋白，促进皮肤表皮细胞的成熟，以利于创面愈合和疤痕缩小，这些特性使其在美容方面具冇I•分町观的应用前景“讥3・ADSCs应用前景3.1在动物疾病模型中的应用ADSCs在组织工程动物疾病模型中的应用：C