sirt2沉默对肝癌细胞的迁移和侵袭能力的影响

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1、SIRT2沉默对肝癌细胞的迁移和侵袭能力的影响宋春丽，任吉华，冉龙宽，李宛蔚，陈娟（400016重庆，重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室）[摘要]目的探讨慢病毒介导的沉默信息调节因子2(silentinformationregulator2，SIRT2)基因沉默对肝癌细胞的迁移和侵袭能力的影响。方法Westernblot分析SIRT2在多个肝癌细胞系和永生化肝细胞中的表达，通过慢病毒介导的shRNA干扰技术靶向沉默SIRT2的表达，并通过Real-timePCR和Westernblot验证SIRT2基因的沉默效果。细胞迁移及侵袭实验检测SIRT2基因沉默对肝癌细胞迁移和

2、侵袭能力的影响，Westernblot检测上皮细胞间充质转化（epithelial-mesenchymaltransition,EMT)指标蛋白(E-cadherin、α-catenin、α-SMA、N-cadherin)的表达。结果　SIRT2在多个肝癌细胞系中蛋白表达水平明显上调；慢病毒介导的shRNA能显著抑制细胞SIRT2的表达水平。SIRT2基因沉默能抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力，并使上皮属性蛋白E-cadherin、α-catenin表达水平升高，使间质属性蛋白α-SMA、N-cadherin表达水平降低。结论SIRT2基因沉默可以通过抑制肝癌细胞上皮细胞间充质转化从而抑

3、制肝癌细胞的迁移和侵袭能力。[关键词]SIRT2；肝癌；迁移；侵袭[中图法分类号][文献标志码]AEffectofSIRT2onmigrationandinvasionofhepatocellularcarcinomacellsanditspreliminarymechanismSongChunli，RenJihua，RangLongkuan，LiWanyu，ChenJuan(KeyLaboratoryofMolecularBiologyonInfectionDiseasesofMinistryofEducation,ChongqingMedicalUniversity,Chongq

4、ing,400016,China)[Abstract]ObjectiveTostudythefunctionalroleoflentivirus-mediatedsilentinformationregulator2(SIRT2)onmigrationandinvasionofhepatocellularcarcinomacells(HCCs)anditspreliminarymechanism．MethodsTheexpressionofSIRT2intheHCCcelllinesandL02cells,animmortalizedhumanlivecellwasanalyzedb

5、yReal-timePCRandWesternblot.SIRT2expressionwastargetedbylentivirus-mediatedshRNAinterferencetechnologyandSIRT2proteinlevelwasmeasuredbyWesternblot．EffectofSIRT2onmigrationandinvasionofHCCswasdetectedbymigrationandinvasionassay.EMTproteinwasmeasuredbyWesternblot．ResultsSIRT2wasoverexpressedinthe

6、HCCcelllines,Lentivirus-mediatedshRNAsignificantlydown-regulatedtheSIRT2expressionlevelsinHCCs．KnockdownofSIRT2suppressedthemigrationandinvasionofHCCs.KnockdownofSIRT2inHCCcellsinducedtheproteinexpressionofepithelialmarkersE-cadherinandα-cateninthatwasaccompaniedbyaconcomitantreductionoftheprot

7、einexpressionofmesenchymalmarkersα-SMAandN-cadherin.ConclusionKnockdownofSIRT2inhibitedtheabilityofmigrationandinvasionofHCCspossiblythroughtheepithelial-mesenchymaltransition.[Keywords]SIRT2;hepatocellularcarcinoma;migration;inva