炎性肠病治疗研究年度进展2011吴开春

《炎性肠病治疗研究年度进展2011吴开春》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、炎性肠病治疗研究年度进展作者：第四军医大学西京消化病医院沙素梅吴开春来源：中国医学论坛报日期：2011-03-24　　　             　　     　                                                                     　　炎性肠病（IBD）主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）两种类型。IBD发病原因不清楚，发病机制也尚未完全阐明，临床治疗效果欠佳。　　目前，用于IBD治疗的主要方法是抗炎和调节免疫反应。近年来，随着对IBD发病机制研究的不断深入，许多全新的

2、治疗方法和新型的药物（如生物制剂等）逐渐开始应用于临床。现将2010年度有关IBD治疗的研究进展情况作一简要综述。　　生物制剂仍是人们关注的焦点　　　　抗TNFα治疗　　抗肿瘤坏死因子（TNF）α治疗是除了免疫调节剂、皮质激素和5-氨基水杨酸等治疗以外的重要治疗措施，在难治性IBD的诱导缓解和维持治疗中起重要的作用。　　1. 英夫利西单抗治疗中重度CD　　英夫利西单抗（IFX）是美国食品与药物管理局（FDA）批准的第一个用于IBD治疗的生物制剂。　　2010年度最重要的进展是SONIC研究结果的公布。该研究显示，联合应用IFX与硫唑嘌呤（AZA）

3、或单用IFX治疗中重度CD患者，均较单用AZA的临床缓解率更高。　　静脉应用IFX可使中重度难治性CD患者症状明显改善，肠瘘闭合率升高，临床缓解率明显提高，患者生活质量也显著提高。但同时约15%的患者出现严重不良反应，包括药物性狼疮、脓毒血症和恶性肿瘤，治疗相关的免疫抑制常导致患者发生感染和死亡，尤其是老年患者。　　应定期检测血清IFX水平，应用后10周及26周为推荐的检测时间点。IFX的最佳剂量水平目前还不是很清楚，重要原因可能是个体差异较大，优化IFX和其他单抗的使用可能有助于改善IBD患者的长期预后。　　2. 其他抗TNF制剂的研究进展　　

4、人抗TNFα单抗阿达木单抗是重组的人源化抗体，过敏反应相对少见。研究显示，阿达木单抗对IFX治疗失败的CD患者同样有效，患者耐受性好。该结论可能会加速美国FDA批准阿达木单抗用于CD的治疗。　　赛妥珠单抗是第3个抗TNFα单抗，它也属于重组人源化抗体，2007年9月瑞士首先批准采用赛妥珠单抗治疗中到重度CD。首项采用赛妥珠单抗治疗CD并发症的研究表明，赛妥珠单抗治疗的诱导应答率和缓解率分别为54%和40%。　　Semapimod是一种能抑制TNFα产生的小分子化合物，在用于治疗中重度CD时，单次（60 mg）或连续3天（180 mg）静脉给药均无

5、效，但当药物累积剂量≥360 mg时，能降低一部分患者的疾病活动指数。　　Visilizumab 是人源化抗CD3单抗，既往研究显示其治疗激素抵抗的UC有效。但2010年的一项随机双盲对照研究证实，连续2天静脉注射visilizumab（5 μg/kg）治疗重度激素抵抗UC不仅无效，还会增加心血管不良反应发生率。而抗CD3单抗NI-0401的Ⅰ期临床研究表明其对CD活动指数（CDAI）无影响，但1 mg/d的NI-0401能改善CD的内镜下疾病活动指数。　　3. 妊娠及哺乳期妇女、儿童的生物制剂治疗　　有限的几项研究显示，对于妊娠和哺乳期患者，I

6、FX或阿达木单抗治疗的获益要远大于理论上对胎儿的潜在危害。但妊娠晚期可考虑停药，因为此时药物经胎盘转运增多。哺乳期使用IFX是安全的。　　与IFX或阿达木单抗相比，赛妥珠单抗因其是一种聚乙二醇人源化Fab片段的抗TNFα单抗，在妊娠晚期可不停药。IFX对于激素抵抗的UC儿童患者同样有效，即使在短时间内输入患儿体内也比较安全。　　4. 英夫利西单抗治疗的安全性　　虽然长期应用IFX的安全性还存在争议，但配对分析结果表明，IFX并不增加某种组织类型结肠癌的风险。　　增强肠屏障功能的治疗　　肠上皮也可成为IBD的治疗靶点，可通过补充多种生长因子来增强肠

7、屏障功能，包括表皮生长因子（EGF）、转化生长因子α和角质细胞生长因子（KGF）。　　短期研究表明，大剂量重组KGF-2治疗对UC有效，同时该研究表明EGF和生长激素也有效。但要推广应用这些生长因子，还存在很多问题，如费用及生物安全性等。　　此外，有研究者将编码KGF-2的基因导入卵形拟杆菌，使其成为可以产生KGF-2的活菌药物，靶向治疗炎性肠病。卵形拟杆菌为厌氧菌，定植于肠黏膜的黏液层，通过改良卵形拟杆菌木聚糖酶启动子区，可使其在存在外源性植物多糖木聚糖时生成人KGF-2。由于该菌定植于肠黏膜，故其产生的KGF-2可直接作用于肠上皮，提高了有效

8、性和安全性。　　其他潜在治疗措施　　碱性磷酸酶无免疫原性。动物试验表明，肠道碱性磷酸酶对缓解小鼠慢性肠炎有一定益处。对于UC患者，给予外