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《hmg-coa还原酶抑制剂阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制赵锡丽，徐蔚蔚，蒋国萍，刘小兰，戟芳,李荣,杨刚毅（重庆医科大学附属第二医院内分泌科，重庆，400010）摘要：目的:探讨HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其可能的机制。方法:采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射法复制大鼠糖尿病(diabetesmellitus,DM)模型,复制成功后随机分为模型对照组和阿托伐他汀治疗组,另设正常对照组,每组8只大鼠。于处理后的第1、2、
2、4、8周分别检测各组大鼠的24h尿白蛋白、尿素氮和肌酐水平。第8周,取大鼠肾组织和外周血，采用Westernblot法检测大鼠肾脏组织中Smad2蛋白的表达水平；免疫组化法检测大鼠肾脏组织中TGF-β1蛋白的表达情况,；放射免疫法检测大鼠血清中层粘连蛋白(laminin,LN)的表达水平。结果:从第1周开始,较正常对照组，模型对照组和阿托伐他汀治疗组大鼠24h尿白蛋白、尿素氮和肌酐水平明显升高(P<0.01)。而从第4周开始，阿托伐他汀处理可明显降低糖尿病大鼠24h尿白蛋白、尿素氮和肌酐水平(P
3、<0.01)；较正常对照组，模型对照组大鼠肾组织中Smad2蛋白水平升高,但无统计学差异(P>0.05)。阿托伐他汀处理则可明显降低Smad2蛋白表达水平(P<0.01)；较正常对照组，模型对照组大鼠肾组织中TGF-β1表达量明显增加。与模型组相比，阿托伐他汀治疗组中TGF-β1阳性细胞数量则明显减少。放射免疫检测结果提示,较正常对照组，模型对照组大鼠血清中LN水平明显升高(P<0.01)，经过阿托伐他汀治疗处理后,LN表达水平明显降低(P<0.05)。结论:HMG-CoA还原酶抑制剂阿托伐他汀
4、可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路,从而达到对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。关键词:阿托伐他汀；糖尿病；大鼠；肾功能;；TGF-β1/Smad信号通路中图分类号：R文献标志码：A文章编号：1671-8259EffectofHMG-CoAreducaseinhibitoratorvastatinonnephridialtissueofdiabetesratandinvestigationoftherelatedmechanismZhaoXili,XuWeiwei,JangGuoping,Liu
5、Xiaolan,JiFang,LiRong,YangGangyi作者简介：赵锡丽，女，1968-，本科，主管护师。Email:zhaoxl6600@126.comABSTRACT:Objective:Toinvestigatethekidneyprotectionofhydroxy-methyl-glutarylcoenzymeA(HMG-CoA)reducaseinhibitoratorvastatinandpotentialmechnisam.Methods:Intraperitoneali
6、njectionofstreptozotocin(STZ)wasemployedtoestablishratsdiabetesmellitusmodel.Theratswererandomlyseparatedintomodelgroupandatorvastatintreatmentgroupaftertheestablishmentofdiabetesmellitusmodel.Meanwhile,normalcontrolgroupwassetand8ratswereineachgroup
7、.Thelevelsofurinaryalbumin(UAL),ureanitrogen(UN)andcreatinine(Cr)during24hwererecordedafterthetreatment,respectively.After8-weektreatment,theratsweresacrificed.Then,thenephridialtissueandperipheralblood(PB)werecollected.TheserawereseparatedfromPB.Wes
8、ternblotwasusedtodeterminetheexpressionlevelofSmad2proteininthenephridialtissue.WeemployedimmunohistochemistrytoassaypositivepercentofTGF-β1inthenephridialtissue.Radioimmunity(RI)wasusedtomeasurelaminin(LN)productintheseraingroups.Results:From1weekaf
