非诺贝特对心梗后心衰大鼠心肌能量代谢干预的研究

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1、非诺贝特对心梗后心衰大鼠心肌能量代谢干预的研究杨永曜,吕锋,吴强,杨天和,陈丹丹,蒋清安(550002贵州省人民医院心内科)[摘要]目的探讨PPARα(过氧化物酶体增殖物激活受体α)配体非诺贝特对心肌梗死后大鼠心肌能量代谢的影响。方法采用开胸结扎冠脉左前降支建立心肌梗死模型,取术后72小时存活的20只大鼠随机分为手术组(MI组,n=10)和非诺贝特干预组(F组,n=10,非诺贝特30mg/kg/d灌胃8周),另设一假手术组(SH组,n=10)。分别喂养8周后用RT-PCR(逆转录聚合酶链式反应)法检测PPARα,α-MHC/β

2、-MHC(肌球蛋白重链同工酶)mRNA的表达,Western-blot法观察PPARα蛋白表达变化。用生物组织氧耗测量仪测定线粒体氧化呼吸活性,HPLC(高效液相层析法),法测量线粒体内腺苷酸含量;3H-ADP(氚标记二磷酸腺苷)掺入法检测线粒体膜ANT(腺苷酸转运体)转运活性,并经颈动脉插管测定血流动力学指标。结果与SH组比较,MI组PPARαmRNA及蛋白表达、α/β-MHC比值明显下调(P<0.01),线粒体内高能磷酸盐含量、呼吸活性、ANT转运活性明显降低(P<0.01),血流动力学指标紊乱(P<0.01);与MI组比

3、较,非诺贝特长期干预升高PPARαmRNA及蛋白表达(P<0.05),逆转α/β-MHC比值下调(P<0.05)的同时,线粒体内高能磷酸盐含量则未发现有显著变化(P>0.05),但其可改善心梗后心衰大鼠线粒体呼吸活性及ANT转运活性(P<0.05),对血流动力学指标也有改善作用。结论心肌梗死后心衰过程中伴随心肌能量代谢的“胚胎再演”;非诺贝特活化PPARα后可改善心肌能量代谢,延缓心力衰竭的发展,对缺血后心肌有保护作用。[关键词]过氧化物酶体增殖物激活受体;非诺贝特;心肌梗塞;能量代谢[中图分类号]R322.11;R392.1

4、1;R542.202Effectsoffenofibrateonthemyocardialenergymetabolismduringheartfailureintheratmodelofmyocardialinfarction基金项目:贵州省科学技术基金项目黔科合J字[2008]2298号中国科学院“西部之光”人才培养计划科发教字【2008】24号通讯作者:杨永曜,电话:13511985330作者单位:贵州省人民医院心内科,贵州贵阳550002YANGYong-yao,LvFeng,WuQiang,YANGTian-he,C

5、hendan-dan,JIANGQing-an,(DepartmentofCardiology,GuizhouProvincialPeople’sHospital,Guiyang550002,China)[Abstract]ObjectiveToobservetheeffectsofPPARα(Peroxisomeproliferator-activatedreceptorsα)activatorsfenofibrateonmyocardialenergymetabolismintheratmodelofheartfailur

6、epostmyocardialinfarction(MI).MethodsThemodelofMIwasestablishedbyligationofleftanteriordescendingartery.The20survivingratsdividedrandomlyintomyocardialischemicgroup(MIgroup,n=10)andfenofibrateinterventiongroup(Fgroup,n=10,fenofibrate30mgkg-1·d-1orally),Asham-operate

7、dgroup(SH,n=10)servedascontrol.Hemodynamicsweremeasuredafter8weekstreatment.PPARα,α-MHC/β-MHC(Myosinheavychain)mRNAexpressionswereexaminedbyRT-PCRandProteinexpressionofPPARαwasdeterminedbyWesternblotrespectively.MitochondrialrespiratoryfunctionweremeasuredbyClarkoxy

8、genelectrodes.Thesizeofadenineacidpool(ATP,ADP,AMP)andphosphocreatine(Pcr)inmitochondriaweremeasuredbyHPLC(highperformanceliquidchromatogr

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