奥美拉唑化学合成研究 毕业论文

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1、目录一、引言21、合成方法4二、中间体的化学合成61、4-甲氧基-2-硝基苯胺的合成6①还原、环合反应分两步进行6②还原、环合一锅烩62、邻氨基-苯并咪唑的合成73、对合成方法的评价7三、合成工艺的优化71、试验部分7①试剂7②分析仪器72、典型实验7①缩合反应制备硫醚7②氧化反应制备OPZ8③OPZ的结晶和回收83、反应产物的谱图分析8①硫醚的NMR和MS谱图分析8②OPZ的NMR和MS谱图分析94、结果与讨论9①摩尔比[n硫醚)：n(间氯过氧苯甲酸)]9②反应液pH值9③氧化剂添加时间10④反应温度10⑤保温时间

2、115、均匀设计优化合成工艺及结果11第18页①均匀设计试验12②试验结果分析12四、总结17参考文献18致谢19第18页奥美拉唑化学合成研究[摘要]本文介绍了抗胃溃疡新药奥美拉唑的合成方法并评价了其优缺点，为了减少合成步骤,提高收率。而研究采用均匀设计法，优化了选定的合成路线，得到了合成奥美拉唑的最佳工艺条件摩尔比n(硫醚):n(间氯过氧笨甲酸)=1:1；反应液pH值为7.5；氧化剂添加时间2.5h；反应温度-5℃；保温时间3.0h。在此工艺条件下，其目的产品奥美拉唑的试验平均摩尔收率为92.07％，比现行工艺可提

3、高至少2个百分点。新化合物及产品的结构经H-NMR、MS得以确证。[关键词]奥美拉唑硫醚药物合成均匀设计DevelopmentorStudyonSynthesisTechniqueofOmeprazoleAbstract：Synthesismethodfornewdrugomeprazoleofpepticantiulcerwerereviewed,ThechosenroutehasbeenoptimizedwithUniformityDesign．Thebesttechnicalqualificationofsyn

4、thesisofomepmzolehasbeentakenout．Asfollowing：mixedproportionofmateria：n(Pyrmetazole):n(M-Chlorobenzoicacidperoxidease)=1:1，pH(reactivityliquid)=7.5，accessiontimeofoxidizer;2.5hours，temperatureofoxidation;-5~0℃,timeofheatpreservation;3.0hours．Onthetechnicalquali

5、fication，theaverageyielaofOmeprazoleis92.07％，hasbeenelevatedmorethan2％primarysynthesistechnique．ThestructuresofthenewcoropoundandtheproductwereidentifiedbyH-NMRandMS．Keywords：Omeprazole,pyrmetazole,pharmaceuticalsynthesis,uniformitydesign第18页一、引言奥美拉唑(Omeprazole

6、，简称OPZ),化学名称为5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-（吡啶基)甲基]亚磺酰基}-1H-苯并咪唑为第一个上市的质子泵抑制剂。化学稳定性好,对组胺、五肽胃泌素、乙酰胆碱、食物及刺激迷走神经等引起的胃酸分泌均有强而持久的抑制作用。在治疗消化道溃疡方面比H2受体拮抗剂如西咪替丁和雷尼替丁的作用更好,具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。奥美拉唑[处]也叫洛赛克，是近年来研制开发的作用机制不同于H2受体拮抗剂的全新抗消化性溃疡药。它特异性的作用于胃粘膜的壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-AT

7、P酶的活性，使胃壁细胞内的氢离子不能转移到胃腔中，由于氢离子的缺乏而使胃酸的生成减少。H+-K+-ATP酶又叫做"质子泵"所以奥美拉唑又称为"质子泵抑制剂"。它对胃酸分泌的抑制作用非常强，作用时间也长，服用一次药物后胃酸分泌量明显下降，最高可下降80％，作用时间可长达48小时。是目前最强的新颖抑酸药。对消化性溃疡的治愈率明显高于现有的H2受体拮抗剂，而且复发率低。常用剂量为20毫克，每天1次。治疗十二指肠溃疡的疗程为2～4周，治疗胃溃疡的疗程为4～8周，治愈率可达80％～90％。上腹疼痛消失时间约2天，而甲氰咪胍约需

8、1周。对于服用H2受体拮抗剂8周以上溃疡仍未愈合的所谓难治性溃疡，改用奥美拉唑治疗4周的治愈率仍可达75％～100％。治疗反流性食管炎剂量为每天20～60毫克。奥美拉唑短期治疗无明显副作用，主要奥美拉唑常见不良反应是腹泻、头痛、恶心、腹痛、胃肠胀气及便秘，遇见血清氨基转移酶（ALT，AST）增高、皮疹、眩晕、嗜睡、失眠等，这些不良反应通常是轻微