他汀类在急性冠脉综合征临床应用

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1、他汀类在急性冠脉综合征临床应用【关键词】急性冠脉综合征；他汀类药物；早期【中图分类号】R541【文献标识码】A急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定壅心绞痛（UA）、急性心肌梗死（AMI）或猝死［1］。ACS的病理生理基础是冠状动脉壁不稳定的粥样斑块的破裂（或糜烂）引起的出血、血栓形成，阻塞冠状动脉血流所致。防止ACS的发生主要是稳定动脉硬化的斑块［2］。降脂治疗可预防冠状动脉粥样斑块的形成，并降低已形成的粥样斑块中胆固醇的含量从而稳定斑块。他汀类药物（statins）是務甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，其改善冠心病预后的作用已被临床多项大规模试验所证

2、实，故已成为冠心病一级和二级预防的重要组成部分1他汀类药物的应用时机目前他汀类药物作用机制的研究进展及临床应用均表明，早期应用他汀类药物可明显降低ACS的临床心血管事件发生率。另外，早期应用他汀类药物可增加患者长期用药的可能性，因为长期用药的关键因素是患者的依从性。在ACS发生后，患者最关心的是心血管的危险性，此时用药，可增强患者对该类药物能预防心血管事件的再次发生、需要长期用药的观念。2他汀类药物在ACS中的作用机制他汀类药物是有效的调脂药.可显著降低甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C),提升高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)。早期使用他汀类药物使A

3、CS患者获益的机制并非“降脂”的直接结果，而主要依赖于他汀类药物的降脂外作用［3］；与他汀类药物存在以下作用有关：1.可迅速改善ACS受损的动脉内皮，改善内皮依赖性的舒张功能［4］；2.抑制炎症反应：ACS与炎症密切相关，由多种炎症因子引发的炎症负荷而诱发动脉粥样硬化进展和触发ACS,而炎症细胞介导的斑块破裂是发生ACS的主要机制［5］。一些相关研究则已证实他汀药了降低炎性标志物如C反应蛋白、白介素-6水平［6,7］o3.抗心血管重塑作用：影响和改变动脉粥样斑块内的细胞形成：他汀类药物对血管平滑肌细胞及巨嗜细胞的增殖有抑制作用［8］,降低单核细胞与内皮细胞的粘附性

4、［9］,降低动脉粥样硬化斑块炎性细胞的数量和活性，稳定斑块，增大血管腔径。4.抑制血小板聚集和血栓形成：许多研究表明，高脂血症患者血小板聚集性及其释放血栓素A2增加，他汀类可减少血小板聚集性及血栓形成倾向。3他汀类其它作用：近年来研究发现，他汀类能明显降低房颤复发率［10］O另外，他汀类可增加心肌PGI2和PG2水平，这些物质可以保护胃黏膜，预防胃肠道出血［11］。4药物的不良反应4.1他汀类药物耐受性好，一般不良反应有口干、愎痛、便祕、消化不良、转氨酶升高、流感症状等•发生率21%,停药后均可消失。4.2严重不良反应肌病（包括肌炎和横纹肌溶解）是HMG—CoA还

5、原酶抑制剂最典型的严重不良反应，表现为肌无力、肌痛、无尿、血清肌酸激酶（CK）升高等，发生率约为1/1000o若肌病未及时发现和停药，便可导致横纹肌溶解,甚至肾衰。若及时发现并停药，肌病是可以逆转的，并且不造成肾衰。横纹肌溶解的发生机制未明，他汀与CYP3A4抑制剂或底物的合用会增加其发生率，可能是因为他们抑制他汀的代谢，使其血药浓度升高。这些药物包括环匏素、红霉紊，克拉霉素、奈法呼酮、抗真菌药和蛋白酶抑制剂，贝特类、烟酸亦会增加肌病的危险。另有一些危险因素是：肝功不全、肾功不全、甲状腺功能减退、早衰以及严重感染，故在应用他汀类药物时，应严密监测肝功。CK不推荐做

6、常规监测，只需测一个用药前的值，若患者出现肌痛、肌无力、类流感症状时，须立即检测CK值并停药。很多专家建议待CK值恢复正常后，换用另一种他汀类药物，从低剂量开始，并时刻注意症状及CK值。4.3其它较少见的不良反应：血栓性血小板减少性紫瘢，如在洛伐他汀和辛伐他汀与双香豆素类抗凝药物合用时.应及时调整抗凝药剂量；精神抑郁，停药后症状可改善；感觉异常和脱发，如辛伐他汀出现症状时间为3天〜15个月。总之，他汀类药物除调脂外，还有其它多向性效应如改善血管内皮功能、抑制平滑肌细胞的增殖与迁移、抗炎症反应、促进斑块稳定、抑制血小板聚集等。因此，ACS应早期强化他汀类药物治疗，以

7、期尽早获益•减少ACS的临床心血管事件发生率。ACS长期坚持服用他汀类药物，时间越长，获益越大[12]o他汀类药物的益处不仅见于胆同醇升高的患者，也见于胆同醇正常的冠心病(CHD)患者，不论性别、年龄、是否合并高血压、DM或吸烟，使用他汀类均可受益，且长期治疗安全有效。参考文献：[1]霍勇，陈明•急性冠状动脉综合征的概念演化与治疗策略更新[J].中华心血管病杂志，2005,33(1)：98—100.[2]陈鹏•西立伐他汀对高胆固醇患者单核细胞内皮细胞粘附影响[J].中华心血管病杂志，2001,29(8)：462.[3]FoodyJM,NissenSE.Effect

8、ivene