综述晚期非小细胞肺癌化学治疗进展

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1、综述晚期非小细胞肺癌化学治疗进展肺癌是严重影响人类健康和生命的恶性肿瘤。2008年统计显示，在发展中国家，肺癌居男性肿瘤的首位，占每年新发病例17%,死亡病例的23%；同时，占女性肿瘤死亡病例的11%⑴。卫生部全国肿瘤防治研究办公室提供的资料显示，2000年至2005年，中国肺癌患者人数估计增加了12万人，而目前我国肺癌发病率每年增长26.9%,如不采取有效控制措施，预计到2025年，我国肺癌患者将达到100万，成为卅界第一肺癌大国⑵。非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancelNSCLC)占所有肺癌患者的75%-80%,且多数确诊时已为晚期⑶。现代医学对

2、IIIB、IV期的晚期NSCLC治疗都是姑息性的，化疗是最主要的手段，在综合治疗屮占有较垂要的地位。1.一线化疗对于晚期NSCLC的治疗目前，公认的晚期NSCLC—线治疗金标准是含钳的两药联合方案。这一观念的确立基于荟萃分析的反复证实⑷。人们把以钳类为基础的化疗和最佳支持治疗比较，显示出对于一般情况较好的晚期NSCLC患者，接受含钳方案化疗较最佳支持治疗可获得更多的临床受益，特别是第三代化疗药物和钳类两药联合方案在临床的研究和应用，明显延长了晚期NSCLC患者的牛存期，改善了生活质量。以第三代化疗新药包括长春瑞滨、吉西他滨、紫杉醇和多西紫杉醇为主的两药含釦方案是目前公认的

3、晚期NSCLC—线标准化疗方案。资料显示『6】，含釦两药方案缓解率(RR)15%-36%,PFS4-6月，中位OS8-10个月，1年生存率35%-40%,2年生存率10%-15%,5年生存率＜5%。临床上较为常用含钳方案主要选择顺钳(DDP)和卡钳(CAP),近几年上市的第3代钳类药物洛钳(Lobaplatin,LBP)的抗肿瘤效果与DDP和卡钳的作用相当或更好，毒性与CAP相同，且与DDP无交叉耐药⑺。但迄今为止开展的基础研究还不多，更缺乏大样本的、随机对照的多屮心临床研究，仍需要进一步研究证实其有效性及安全性等。1.1第三代含钳方案的比较ECOG1594⑸对钳类药物联

4、合第三代化疗药物进行了比较，总有效率及中位生存相似。国内研究结果与国外相似，但观察的重点多集中于各方案毒副作用方面。DP(多四紫杉醇+顺釦)方案化疗，国内报道有效率在27.6%〜38.3%,中位生存期11个月，1年生存率44.0%,中位肿瘤进展时间为6.5个月跨〕。有研究〔⑼比较了DP方案与NP（长春瑞滨+顺钳）方案，结果发现两组治疗有效率相似，而毒副作用方面，DP组骨髓抑制和腹泻发生率高（PV0.05）。李京华等山］研究发现,TP（紫杉醇+顺钳）与NP方案后I・1/度白细胞减少发生率分别为93.8%和75.8%,差界有统计学意义，并认为NP方案对于白细胞的影响低于TP

5、方案。刘少兵等研究显示，GP（吉西他滨+顺钠）方案组与NP方案组白细胞下降率分别为51.7%和85.2%,血小板下降率分别为82.8%和22.2%,差异有统计学意义。研究认为GP方案对于白细胞的影响低于NP方案，而对于血小板的影响高于NP方案。2009年Grossi等I⑸Meta分析显示GP方案仅在延缓疾病进展方面略胜一筹，但仍有意见质疑，因为该研究仅分析了ORR和疾病进展率两个指标，且没有考虑钳类不同和是否联合钠类可能造成GP方案疾病缓解率较高的研究偏移。所以，冃前仍缺乏全面的循证医学证据证实GP方案与其它新药联合钳类双药方案相比是否具有优越性。第三代含钳双药化疗方案中

6、，究竟哪个方案治疗晚NSCLC更具优势，一直存在着争议。1.2培美曲赛作为治疗晚期NSCLC—线用药的背景随着新型多靶点抗叶酸药物培美曲塞的出现，培美曲塞联合钠类的新的化疗方案是否具有更好的疗效和安全性，成为临床医师关注的课题。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸药物，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶，包括胸昔酸合成酶，二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核昔甲酰基转移酶等，导致肿瘤细胞的瞟吟和密症合成受阻，最终使肿瘤细胞的增殖停滞于S期，因而具有抗癌作用问。2008年9月30日美国食品与药品监督管理局批准培美曲塞作为局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗药物。国外研究显示，PP（培美曲

7、赛+顺钳）方案在总生存时间方面长于GP方案【叫，Vogelzang^l，6J的研究提示培美曲塞联合钳类在用药前补充叶酸和维牛素B12,培美曲塞组的骨髓毒性和胃肠道毒性显箸减少。国内方面，郑伟〔⑺研究显示，PP方案在血液学、消化道等方面的毒性反应减少方面有一定的优势，对于身体状况不佳的老年患者以及不能耐受贫血、脱发、血小板减少的患者，PP方案可能更适合作为治疗晚期NSCLC的一线化疗方案。2.二线化疗对于晚期NSCLC的治疗一线化疗后疾病复发或进展的患者，需要进行二线治疗。最佳的二线治疗方案述不清楚，目前主要推荐多西紫杉醇、培美