膀胱过度活动症发生机制研究进展

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1、膀胱过度活动症发生机制研究进展李龙坤，宋波（第三军医大学西南医院全军泌尿外科研究所，重庆400038）膀胱过度活动症（Overactivebladder，OAB）是一种常见的膀胱功能障碍，指以尿急为主要表现，伴或不伴急迫性尿失禁的一种症候群，通常伴有尿频和夜尿增多[1]。OAB其尿动力学的特征性表现可为膀胱充盈期出现无意识的逼尿肌自发或经诱发的收缩，即逼尿肌过度活动（Detrusoroveractivity,DO），严重者还将引起肾、输尿管积水和肾功能的损害，约17%的成年人在一生中曾经受到OAB的困扰。虽然目前各种相关的基础研究很多，但对OAB的病理生理

2、学机制仍无满意的解释，因此，对OAB的认识尚欠深入，目前认为主要的发生机制如下：1膀胱神经支配及相关神经受体与OAB的关系膀胱是同时受到躯体神经和内脏神经双重支配的平滑肌内脏器官。膀胱的正常储尿和排尿具有粘性和弹性双重特点，表现为：（1）能够容纳400~500ml尿液；（2）能够感觉膀胱的胀满；（3）能够适应不同容量的变化而无膀胱内压力的显著变化；（4）能够启动并维持膀胱逼尿肌收缩直至膀胱排空；（5）能够随意启动和终止排尿。OAB症候群是一类症状学诊断，患者主诉为尿急，即有急迫的尿意。尿动力学等客观检查可以有阳性发现，也可以没有。因此，从理论上讲，膀胱神经

3、支配异常在其发生机制中可能有着相当重要的地位。膀胱神经支配和神经受体对膀胱的调节作用主要存在于感觉和运动两大方面。膀胱感觉的传入神经纤维包含有髓鞘的Aδ纤维和无髓鞘的C纤维[2]。Aδ纤维对膀胱充盈过程中膀胱内压敏感，其兴奋阈值约为5～15cmH2O，即膀胱内压的初感尿意容量[3]。Aδ纤维兴奋后将神经冲动经脊髓传到脑干，然后传递至中脑导水管周灰质(periaqueductalgray,PAG)，最后到桥脑排尿中枢产生尿意[4]。在鼠膀胱已证实Aδ纤维仅对膀胱充盈产生反应，表现为容量受体特性，对膀胱粘膜的牵张敏感。C纤维相对Aδ纤维具有高机械性阈值特征[5

4、]。Smet等[7]研究发现无髓鞘感觉神经纤维（C纤维）存在多种活性成分，其中包括降钙素基因基金项目：国家自然科学基金项目（30872566）作者简介：李龙坤，男，四川省大竹县人，博士，副主任医师，副教授，硕士生导师，担任中华泌尿外科学会全国青年委员，全国尿控学组委员兼秘书长，全军泌尿外科专业委员会常务委员兼秘书长；获国家科技进步二等奖（6）及省部二等奖（3）各1项；承担国家自然科学基金2项，省部级课题5项；主要从事尿动力学方面研究，发表论文32篇，SCI收录8篇，最高影响因子4.6，主编专著1部，参编5部。电话：（023）68765317，E-mail:

5、lilongk@hotmail.com通信作者：宋波，E-mail:songbo-08@163.com收稿日期：2009-08-07；修回日期：2009-08-20相关肽、P物质、血管活性肠肽、Y物质、乙酰胆碱以及ATP等[6]。C纤维处在膀胱上皮或上皮下等，对化学性刺激敏感，当膀胱受到化学性激扰或冷刺激时，C纤维就会表现出自发的放电活性，并且能随膀胱压力上升而自发活性增加。C纤维受体在OAB中的作用近年来也逐步受到重视。很多学者倾向于多种原因导致的膀胱感觉过敏和OAB不稳定收缩，尤其是C纤维的上调，可能是一个有效的药理作用靶点[7]。有研究表明中枢神经系

6、统中的GABA和GABA受体（尤其是GABAA+B受体亚型）可影响膀胱收缩控制，而在外周神经节和节后水平可调控逼尿肌的活性。外源性的GABA激动剂（Baclofen）可通过抑制C-纤维激活的上行传递途径控制OAB膀胱的不稳定收缩[8]。根据逼尿肌细胞表达的神经受体不同，膀胱的神经还分为胆碱能神经、肾上腺素能神经和非胆碱非肾上腺能（NANC）神经3组。很多研究对OAB膀胱逼尿肌不同神经受体的表达和功能变化进行了很多研究并提出了许多假说，最具代表性的是：（1）去神经病变逼尿肌胆碱受体超敏性学说，这是较早也是目前接受和支持较多的观点[9]。作者研究室发现，膀胱颈

7、部分梗阻（partialbladderoutletobstruction,PBOO）动物模型可发生一系列病理生理学改变[10]。对PBOO的OAB模型研究表明，膀胱壁乙酰胆碱神经纤维密度减低，并推论膀胱出口梗阻导致膀胱内压增高，引起膀胱壁缺血而损害了膀胱壁的神经节，造成逼尿肌去神经超敏状态，最终发生形成OAB膀胱的超敏症状和逼尿肌的不稳定收缩状态[10]。膀胱逼尿肌主要表达M2和M3两种毒蕈碱受体亚型，而OAB膀胱中M3受体压型的上调较M2受体的上调更为显著，因此提示OAB发生机制中存在受体选择性[11]。胆碱能神经在维持正常膀胱收缩功能中有重要作用，临床

8、上用抗胆碱能药物治疗OAB膀胱的不稳定收缩，症状有部分缓解，表明有