鲍曼不动杆菌相关耐药机制的分析

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1、硕士学位论文缩略词中英文缩略语对照V原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。作者签名：j红堑丞牵日期：埠年』月4日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅

2、；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：上4年业月毕日硕士学位论文第一章前言第一章前言近年来随着临床上抗生素的广泛使用，越来越多的细菌产生耐药。细菌耐药性不断增强且播散迅速，甚至出现多重耐药(MDR)，这已成为一个全球性问题n1。耐药菌感染导致医院发病率和病死率增高，尤其对部分慢性病患者和免疫功能低下者，特别是对ICU患者的生命危害更大。细菌耐药的严重性，引起越来越多的研究者对

3、细菌耐药的产生及传播机制进行广泛和深入的研究，其中整合子系统在临床多重耐药菌株的产生和传播所起的作用都得到大多数实验所证明。Stokes等n1于1989年首次提出了整合子(integron)的概念，认为整合子是耐药基因水平传播的重要机制，为细菌耐药机制的研究开辟了新的领域。整合子是存在于细菌基因组或质粒上的基因片段，具有捕获外源基因并使之转变为功能性基因的表达单位，是一种通过转座子或接合性质粒将多种耐药性在细菌中水平传播的耐药基因。整合子本身并不能移动，在抗菌药物选择压力下，细菌可以通过整合子捕获一个或多个外源性耐药基因，并有效表达

4、。基因盒可以通过在整合子之间传递或转移到其他菌种基因组中，而成为推动整合子对细菌多重耐药的重要原因。国内外学者通过大量的实验也已经证明，整合子是细菌尤其是革兰氏阴性杆菌产生多重耐药的重要原因‘31。整合子由两端的高度保守片断(分别称为5’--CS和3’--CS)和中间的可变区组成。5’保守端(5’一conservedsegment，5’--CS)含有编码整合酶的intI基因、基因重组位点attI及启动子P，其中启动子包括整合酶基因启动子P。和耐药基因盒启动子Pu。；可变区(variableregion)含有一个或多个外源性插入的耐药

5、基因盒；3’保守端(3’一conservedsegment，3’--CS)则因整合子类型不同而不同。整合子按整合酶基因(intI)的结构与捕获基因盒的功能不同而分类，目前将已经发现的整合子分为6类。其中1、2、3、4类整合子得到了较系统的研究，而更以1类整合子在细菌耐药机制方面的研究最为深入和广泛。临床菌株中常见1类整合子，其结构与Tn21转座子家族相似。5’--CS有编码整合酶的基因intll及及其启动子。intll编码含有337个氨基酸的整合酶，整合酶属于酪氨酸整合酶家族，其功能为催化基因盒在attI和attC上的整合和切除。大

6、多数3’--CS有3个开放阅读框(ORF)：磺胺类耐药基因(sull)；季胺盐化合物及溴乙啶耐药基因(qacE么1)及功能不明的ORF5。可变区大小可在100卜3000bp之间，可有种类、数量、结合方式、结合部位都不同的耐药基因盒存在，从而决定着对不同抗生素的耐药性。(其结构如图l—l所示。)硕十学位论文第一章前言囤1一l1粪整合子结构示意圉2类整合子与Tn7转座子家族相关，整合酶intl2约包含有318个氨基酸，与intIl有46％的同源性。3类整台子dfArakawa等“1在耐亚胺培南的粘质沙雷菌的耐药质粒上发现。整合酶intl

7、3含有320个氨基酸，与intll有61％同源性，常携带编码B内酰胺酶的基因盒。4类整合子是在霍乱弧菌中发现的，整合酶intl4含有320个氨基酸，与intll有45．5％的同源性。4类整合子中常常台有上百个基因盒，最早发现的就拥有179个基因盒，故被称为超级整合子“1。整合子两个保守片段之间区域可以插入编码一些功能的基因为抗生素耐药基因，常被称为耐药基因盒。基因盒常以环形结构独立存在，也可整合入整合子而成为整合子结构的一部分”1。耐药基因盒是一种可移动的遗传单位，具有不同的大小和功能，但它们均具有两个功能结构：一个基因和一个位于其

8、下游的attC位点。革兰阴性苗中发现的许多抗生素耐药基因都是基因盒的～部分”1。一个整合子可以捕获多个耐药基因盒，同时一个耐药基因盒也可以在多个整合子间传播，表达对不同抗生素的多重耐药性。在整合酶的催化下，基因盒可被整合至attC和a