麦角甾醇产生菌的选育与其发酵条件.研究

《麦角甾醇产生菌的选育与其发酵条件.研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第一章籍喜角甾醇逐是维生素Dz的煎体。维生素D2在调节生命代谢功能上有重要作用。它可以撼高人体和动物钙磷的吸收，促进骨路的形成。若摄入量不足，会产生严重的缺乏瘸，如婴儿的佝偻病、老年人的骨质疏松病等。我鞫入口众多，jL蠢佝偻瘸发病率很高，3岁以下婴儿平均患病率为407％，北方各省达50％以上，其中内蒙古离达87％。据美阑RDA(RecommendedDailyAIlowance)推荐静标准，，L邀食用绥生素D2量400IU／天(约1099／天)，若中国每年有100万婴幼儿按上述标准服用维生素D2的话，中国国内仅婴幼JL，一年簸需婺维生素D2345魄。我国老年人口(

2、60岁以上)有一亿多人，据中国医学会1995年调查，老年嚣倭蔬松病恚者有6000多万人。美警RDA搀荐，若放每天每天掇人togg豹维生素D2，可明显降低老年患骨质疏松病的危险。若按100万老年人服用维，童素D2计算，簿年嚣缀生素D2400穗。这撵，援，L童帮老年入豹维雯索D2的年需求量就接近800吨，而我国目前实际年产量只有50～70吨，每年需进强大量维生豢矜2以用予药蜀蟊生产婴JL保毽食晶。勇势，维生素D2还哥偿饲判添加剂，提高家禽的孵化率和产蛋率。因此，迸一步提毫我国麦霸籀酶穗维生素转2装产羹兵毒萋黉戆享圭会效盏和经济效益。1．3麦角甾醇戆生产国内外生产囊角甾

3、醇主要粟阁微生物发酵法，发酵所用的菌种主要有酵母蘩、麴霉、毒霉藏等。Wenck¨】袋露麴霉蘩生产赛角掰醇，麦是泌酵含爨占缨胞干重的2，23％，Savard肚噪用青檬菌生产麦角甾醇，产缀达细胞干重1．8％我国在20{楚纪80年代末出中科院微生物艇等单位开始硬究应用黪母莹发酵法生产麦角甾醇，躲得成功，但是生产成本较高。目前国内生产凌角淄醛鲍主要厂家见豪表l。l，生产攘标大致为，麦角}}{醇产量为细胞于重螅O+8％～1．2％，酵母生物量(干重)为3％～4％131袭1-1国内麦角甾醇生产厂家简介嘲天津科技大学硕上学位论文国内厂家生产规模均较小，这其中很重要的一个原因是技术

4、陈旧，无法规模生产，生产成本居高不下，赢利能力微弱。为了解决生产中的技术问题，一是要选育高产麦角甾醇的优良菌株，二是要改进现有的提取工艺，使收率上升，三是要综合利用废酵母、废菌丝体。。1．4麦角甾醇的合成机理15J麦角甾醇的生物合成是一个多酶参与的复杂过程。麦角甾醇的合成过程是以乙酰辅酶A为起始物质，经鲨烯(squalene)，到羊毛甾醇(1anoster01)最后形成麦角甾醇，麦角甾醇合成的详细结构见图1—3，其生物合成可分为三个阶段，其合成途径如下：1．由乙酰辅酶A合成二羟甲基戊酸(mevalonate，MVA)乙酰辅酶A(CoA)——’。乙酰zl酰辅酶A(C

5、oCoA)——一羟甲基戍二酰辅傅A(HMG-CoA)————呻二羟甲基戍酸(MVA)}眦一CoA还原酶HMG—CoA还原酶有两个同工酶Hmglp和Hm92p。研究表明，83％的HMG．CoA还原酶的活性可以归因于Hmglp。在只有Hm91p时，软脂酸(C16：1，A9)是限速反应的正调节物，而麦角甾醇是负的调节物。在只有Hm92p时，油酸(C18：l，A9)是限速反应的正调节物，而麦角{_{=；醇是负的调节物。Hmglp合成的反馈调节受二羟甲基戊酸(MVA)水平的作用。在简醇和血红素营养缺陷突变体中，添加6一氨基乙酰丙酸，使细胞的血红素重新恢复活性，会导致鲨烯一2

6、，3一氧化物和2，3，22，23．鲨烯氧化物的出现在以葡萄糖存在下而无乙醇时，同时，HMG—CoA还原酶的活力上升5倍，在乙醇出现时，血红素刺激甾醇合成的能力消失。这可能是HMG．CoA还原酶对乙醇敏感的原因。2．由二羟甲基戊酸(MVA)转变成鲨烯IVIVA——p5—磷酸MVA叶5—焦磷酸MVA———}异戍烯(醇)—，一焦磷酸酣(IPP)——}二甲基烯丙基焦磷酸值(DPP)——》拨牛儿(醇)焦磷酸酯法呢(醇)——{一枣磁酶i妻暖酯—一鲨烯鲨烯台成酶有研究表明，用lovastain抗生素抑制HMG．CoA还原酶活性，结果导致编码鲨烯合成酶的mRNA水平上升，这可能是

7、二羟甲基戊酸(MVA)调节鲨烯合成水平。厌氧的条件下，过量的甾醇阻遏鲨烯合成酶和鲨烯环氧化酶的合成。鲨烯合成酶受到甾醇的抑制，其中，麦角甾醇对鲨烯合成酶的抑制强度是无烷基化的甾醇的4倍怕】。第一章蘸言3．鲨烯环化成醚母固醇(麦角掰醇的前体)，进而转交成麦熊濒醇糕褊卦氧化酗4娑瓣亩鼗糕--2,3--氧纯翳i磊i尹零毛簦嚣—面毒，4—二攀蒸—-篷警一8。14，j4—兰烯醇——_n4，4—：甲基酵母督醇—一酵母圈醇——一粪甾醇F_鼠G24熨l。2SERGS1画i童t位聋稗—面ir焘角--5,7,24(28)—三烯醇1i西r旋角一5,7,22,24(28)—墨灏群■二i≯

8、麦角搿臻L