大鼠肝细胞癌mri表现的病理与血管构筑基础分析

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1、第三军医大学硕士学位论文大鼠肝细胞癌MⅪ表现的病理及血管构筑基础研究刖舀原发性肝癌为肝脏常见的恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)占90％以上。目前其诊断主要依靠生化检查与影像学技术相结合，最后依靠穿刺活检或手术病理证实。即使对于生化检查阳性的，也需要影像学检查确定病变部位、数目及范围，从而有助于确定治疗方案，因此影像学检查起着重要的作用。目前影像学诊断方法主要有超声、CT、DSA、MRJ等，其中MRl因其组织分辨率高，可多方位、多参数成像，越来越受到临床重视。恶性肿瘤生长极度旺盛，其细胞增殖、分裂

2、所需的各种原始物质必需从机体获得，而肿瘤血供在其中发挥了重要的作用。在肿瘤生长的早期，并没有肿瘤血管的出现，肿瘤细胞由已经存在的宿主血管供血及供氧，肿瘤的大小一般限制在数个立方毫米之内。肿瘤一旦形成自身的血管系统，肿瘤细胞则迅速生长，而此时韵血管系统与正常组织的血管系统已经有极大的不同(1-“。根据肿瘤血供基础，可通过静脉注入一定剂量的对比剂，观察～定时间内不同组织强化的差异。MRI增强，尤其是动态增强即是应用这一原理，不仅可以反映肿瘤的增强程度，还可以通过绘制时间一信号强度曲线，动态观察不同时期造影剂进入肿瘤组织和造影剂廓清的情况，经过定量分析

3、，有利于肿瘤的诊断及鉴别诊断忙-7)。本实验试图建立大鼠肝细胞癌模型，通过肝细胞癌MRI表现，尤其是动态增强表现与病理形态、MVD及肝动脉灌注进行对照性的研究，明确MRI增强表现的病理形态及血管构筑基础，提高对肝细胞癌MR／表现的认识。材料和方法一、动物模型建立1．健康清洁级雄性Wistar大鼠(由第三军医大学实验动物中心提供)90只，9．11周龄，体重150一1809，随机分为实验组和对照组，其中实验组80只，对照组10只，分笼饲养，温度保持在20--25'C之间，湿度为50％±5％。实验组大鼠灌喂2‰二乙基亚硝胺(DEN，美国Sigma公司产

4、品)生理盐水溶液，每日一次，每次lml，每周5次，剩余2日自由饮水。灌喂满14周后停药，大鼠自由饮水。对照组以同样的方法灌第三军医大学硕士学位论文喂等量的生理盐水。2．实验组大鼠因病死亡41只，存活至观察时间的39只，对照组大鼠未见死亡。实验组大鼠分别于灌喂后第16、18、20、21、22、23、24、25周行MIu检查，每次随机取5只大鼠，第25周取4只共取39只大鼠，对照组每次取1—2只。所有实验组大鼠均成功诱发出癌结节，对其中78个结节进行研究。二、MRJ平扫1．成像设备：采用美国GE公司SignaContour型0．5T超导型磁共振成像系

5、统和8cm环形表面线圈。2．扫描前准备：大鼠于检查前禁食24小时，遽眠新注射液(长春农牧大学兽医研究所)1ml／kg肌注，20分钟左右见大鼠呼吸平稳，肌肉松弛，将大鼠固定于操作台上，仔细分离出颈外静脉，结扎远端，在颈外静脉上朝向近心端斜行剪一小口，插入一次性腰麻导管，固定。外接lml装有Gd．DTPA的注射器。将大鼠腹面朝上置于8cm环形表面线圈上，行MRI检查。3．扫描体位：大鼠采用头先进仰卧位，保证大鼠腹部位于环形表面线圈上方。4，扫描方法及参数：先行全肝MR／扫描，冠状位定位，轴位扫描，FOV=10cm，层厚=3ram，层间距=0。自旋回波

6、脉冲序歹tJ(SE)T1WI：TR=500一540ms，TE=20--23ms,快速自旋回波脉冲序列(FSE)T2WI：TR=2000ms，TE=78--88ms。5．MRI图像分析：主要观察肿瘤的部位、形态、边缘、内部结构和信号强度等。肿瘤信号强度分为四种类型：低信号为低于肝组织信号；高信号为高于肝组织信号；等信号为与肝组织信号相同；混杂信号为含有两种以上不同信号者。兰、MRJ动态增强扫描(一)扫描方法及参数MRI平扫检查结束后，选取肿瘤最明显的两相邻层面，采用快速多层面扰相梯度回波(FMPSPGR)序列TlwI：TR=51ms，TE=5ms，

7、翻转角80。，层厚=3mm，层间距=0，FOV=12cm。MR造影剂为钆喷酸葡胺注射液(Gd--DTPA，每毫升含钆喷酸葡胺372mg，葡甲胺98mg，广州康臣药业有限公司)。先于未增强前行MRI平扫一次，扫描结束后，立即通过颈外静脉留置导管手动快速注入Gd—DTPA0．8ml，2s内注完。从开始注射造影剂时行MRI扫描，最小间隔时间扫描5分钟，每次成像时间为17s，一次扫描获得2层图像，共扫描18次。(二)MRI图像分析1．时间一信号强度曲线(time-intensitycurve)观察肿瘤增强情况，选定肿瘤或邻近的正常肝脏的某一感兴趣区(re

8、gionofinterest，ROI)绘制时间一信号强度曲线，根据曲线上升幅度及持续时间的不同可将曲第三军医大学硕士学位论文线分为四型(