【5A版】细菌的耐药性机制.ppt

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1、细菌耐药性机制小组成员：张沛露刘杰范鎏向雪萍知识回顾：耐药性固有耐药性获得性耐药性染色体介导的耐药性质粒介导的耐药性固有耐药：是指某一病原微生物对某种抗微生物药物的天然耐药性，此耐药性由大多数细菌染色体基因决定。获得性耐药性：是指某一病原微生物接触抗微生物药物以后，通过多种方式使自己具有抵抗微生物药物抑杀作用的能力耐药性(drugresistance)：是指细菌对抗菌药物所具有的相对抵抗性，是细菌的一种抗生现象。细菌耐药性产生的机制（一）、细菌产生灭活酶(二)作用靶位改变(三)细菌细胞膜通透性改变(四)细菌主动药物外排机制（五）细菌生物被膜

2、的形成1.β一内酰胺酶(β-lactamase)2.氨基糖苷类杭菌药物钝化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)类钝化酶4氯霉素乙化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、β-内酰胺类杭菌药物的作用靶位改变2、万古霉素的作用靶位改变3、大环内酯类林可霉素链阳菌素四环素类氨基糖替类药物的作用靶位改4.、利福霉素类的作用靶位改变5、喹诺类杭菌药物的作用靶位改变6、磺胺类药物的作用靶位改变抗菌药物作用靶位抗菌药物作用部位作用靶分子青霉素类细胞壁cellwa

3、ll转肽酶，内肽酶头孢菌素类转肽酶，内肽酶糖肽类D-丙氨酸-D-丙氨酸，多聚酶磷霉素类丙酮酸UDP-NAG转移酶环丝氨酸丙氨酸消旋酶/合成酶杆菌肽异丙基磷酸盐核糖体氯霉素类核糖体ribosome肽链转移酶大环内酯类转位酶林可霉素类肽链转移酶四环素类核糖体亚基A位氨基糖苷类初始合成阶段和转运过程喹诺酮类核酸nucleicacidDNA旋转酶，拓扑异构酶Ⅳ利福霉素类（DNA、RNA）RNA聚合酶硝基咪唑类nitroimidazolesDNA支架结构呋喃类furaneDNA支架结构多黏菌素polymyxin细胞膜cellmembrane磷脂磺胺类

4、sulfonamides叶酸合成二氢叶酸合成酶甲氧苄氨嘧啶trimethoprim二氢叶酸还原酶抗生素作用示意图：（一）细菌产生灭活酶灭活酶1.β一内酰胺酶2.氨基糖苷类抗菌药物钝化酶3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)类钝化酶4氯霉素乙酰化酶(chloramphenicolacetyltransferase，CAT)1、产生β内酰胺酶β内酰胺酶抗菌药活性部位水解β内酰胺酶基本机制细菌对β内酰胺酶的耐药约80%都是通过产生β内酰胺酶实现的。β内酰胺酶通过与β一内酰胺酶上的羰基共价结合，水解活

5、性中心而使β内酰胺酶抗菌药失活。2、氨基糖苷类产生钝化酶抗菌药物氨基糖苷类钝化酶修饰使其破坏抗生素的不同和作用点，从而耐药①乙酰基转移酶(AAC)，使游离氨基乙酰化②磷酸转移酶(APH)，使游离羟基磷酸化;③核苷转移酶(AAD或ANT)，使游离羟基核苷化3.MLS(macrolide-lincosamide-streptogramins)类钝化酶MLS类抗生素即为大环内酯类一林可霉素类一链阳霉素类抗生素，这类抗生素尽管在化学结构上的差异很大，但其对细菌的作用机制基本相同可使林可霉素类分子的羟基磷酸化或核苷酰化4氯霉素乙化酶(chloramp

6、henicolacetyltransferase，CAT)氯霉素钝化酶是酰基转移酶，该酶存在于葡萄球菌、D组链球菌、肺炎链球菌、肠杆菌属和奈瑟菌中，其编码基因可以定位在染色体上，也可以定位在质粒上。该酶除了能够酰化氯霉素外，对具有羟基的不同结构的化合物都具有酰化作用。其他两类钝化酶：1、β-内酰胺类杭菌药物的作用靶青霉素结合蛋白.PBPs是一组位于细菌的细胞膜具有催化作用的酶，参与细菌细胞壁的合成、形态维持和细菌糖肽结构调整等功能。β-内酰胺类抗生素通过抑制PBPs而干扰细菌细胞壁的合成，使细菌变为球形体、丝状体以及分裂障碍，从而达到杀灭细

7、菌的作用。2、万古霉素的作用位点改变原因：万古霉素抗药性肠球菌(vancomycin-resistantEnterococcus，简称VRE)可通过DNA获得质粒或转座子以及突变株的发生，而产生耐药性。将已出现的VRE分为VanA,VanB,VanC,VanD,VanE基因型VanC为固有耐药性，VanA,VanB,VanD,VanE为获得耐药型，其耐药机制主要与万古霉素结合靶位改变有关万古霉素作用点万古霉素作用点①大环内酯耐药菌合成甲基化酶，使位于核糖体50S亚单位的23SrRNA的腺嘌呤甲基化，导致抗菌药物不能与结合部位合。3、大环内酯

8、类、林可霉素、链阳菌素、四环素类、氨基糖苷类药物的作用靶位改：②大环内酯类抗菌药物、林可霉素及链阳菌素的作用部位相仿，所以耐药菌对上述3类抗菌药物常同时耐药，称MLS(macRo