基于多元选择手性体系的毛细管电泳分离检测手性药物对映体的研究

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1、中山大学硕士学位论文基于多元选择手性体系的毛细管电泳分离检测手性药物对映体的研究姓名：蒋奕修申请学位级别：硕士专业：分析化学指导教师：谢天尧20080604中山大学2008年硕士毕业论文基于多元选择手性体系的毛细管电泳分离检测手性药物对映体的研究基于多元选择手性体系的毛细管电泳分离检测手性药物对映体的研究专业：分析化学硕士生：蒋奕修指导老师：谢天尧副教授摘要生物活性物质的立体结构与其生物活性密切相关。手性左右旋异构体中，通常仅一种对映体具有我们所需要的生物活性，另一种对映体或是非活性的、或具有不同的活性、或是毒性的、或具有我们还不清楚的

2、活性【11。手性对映体的存在是自然界的普遍现象，在有机化学、药物化学和生物化学等领域尤为突出以药物为例，大约50％的药物是手性的，但其中仅有20％是以其单一对映体作为药物使用【21。手性化合物尤其是手性药物对映体的分离分析具有非常重要的意义，己成为分析化学领域中广泛研究的课题之一，引起世界各国的普遍关注，迅速发展成为现代高科技的一个重要领域。这是因为手性药物的两个对映体具有不同的药理和毒理作用【31。手性分析分离方法有很多，不经过分离的手性分析方法(非拆分)的有如核磁共振法、旋光度测定法、同位素稀释法、量热法等【4】。目前常用的分离方法

3、有高效液相色谱【51、气相色谱【61、手性配体交换色谱【7】和超临界色谱【81。毛细管电泳(CE)作为20世纪80年代兴起的一种分离分析技术己在药物【9．14】、生物大分子、临床医学等领域中得到了广泛的应用。它以其快速、低耗、简便、高效环境友好、经济、自动、洁净等特点成为继高效液相色谱技术之后的又一项极具吸引力的现代分离分析方法，其具有广阔的应用前景，受到各方面关注。因此开展毛细管电泳化学检测在手性药物分离检测的应用研究中具有重要的学术意义和应用价值。中山大学2008年硕士毕业论文基于多元选择手性体系的毛细管电泳分离检测手性药物对映体的

4、研究本论文是广东省自然科学基金资助项目(031589)的一部分。全文分为三章，主要内容和方法如下：第一章介绍毛细管电泳的基本原理，进样方法，检测技术；重要介绍了毛细管电泳在手性药物对映体分离中的应用和进展；同时介绍了药物分离检测的原理和多种手性拆分试剂；阐述了本课题的背景和意义。第二章首次报道了以未涂层融硅石英毛细管(40cm×7取m)为分离柱，采用二元手性选择剂，以14mmol·L．1三羟甲基氨基甲烷+8mmol·L．1柠檬酸+15mmol·L．1B．环糊精+10mg·L_1羟丙基甲基纤维素溶液为电泳介质，进样电压9．0kV，分离电压

5、15．okV，采用了高效毛细管电泳．方波安培检测法，实现了手性药物羟苄唑对映体的分离检测，在该条件下其线性范围为9～290¨mol·L-1，检出限为3岬ol·L．1。对分离过程中使用的缓冲溶液种类、浓度、分离电压、pH对拆分效果的影响进行了详细的讨论。应用于市售盐酸羟苄唑滴眼液中的羟苄唑对映体分离检测，得到了满意的效果。第三章报道了以未涂层融硅石英毛细管(50cIn×5印m)为分离柱，采用三元手性选择剂，电泳介质为8mmol·L．1三羟甲基氨基甲烷+12n吼0l·L．1柠檬酸+15mmol·U1羟丙基-B．环糊精+8mg·L-1羟丙基甲

6、基纤维素+20mmol·L．1甲基．B．环糊精溶液为电泳介质，进样电压9．OkV，分离电压15．0kV，采用高效毛细管电泳．方波安培检测法，实现了去氧肾上腺素对映体的分离检测，在该条件下其线性范围为7～300岫ol·L-1，检出限为2岬ol·L．1。对分离过程中使用的缓冲溶液种类、浓度、分离电压、pH对拆分效果的影响进行了详细的讨论。应用于复方托吡卡胺滴眼液中的去氧肾上腺素对映体分离检测，得到了满意的效果。II中山大学2008年硕士毕业论文基于多元选择手性体系的毛细管电泳分离检测手性药物对映体的研究关键词：毛细管电泳，手性药物，多元手性

7、选择体系，方波安培检测法，羟苄唑对映体，去氧肾上腺素对映体Ⅲ!坐奎堂!竺璺兰堡主兰些笙壅薹于童元选择手性体系的毛细管电泳分离检测手性药物对映体的研究———————————————————————————————————二—二_二=二=二一二：：：：=：：：：：=二：=：：：：：：：：：：：!：：SeparationandDeterminationofEnantiomersofChiralD川gbyCapillaryElectrophoresisbasedonMultipleChiralSelect01．sMajor：Analytical

8、Chemist巧Name：Ji锄gYixiuSupervisor：AssOciateProfessorXieTiaoyaOAbstractCh砌separati册sare0neofthemostpromis