代谢综合征患者血小板聚集和胰岛素抵抗

《代谢综合征患者血小板聚集和胰岛素抵抗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、代谢综合征患者血小板聚集与胰岛素抵抗中文摘要中山大学附属第二医院血液内科2004级硕士研究生张力苹导师马丽萍副教授摘要代谢综合征(Metabolicsyndrome，MS)是一组心血管病危险因子在人体集聚的状态，包括腹型肥胖、血脂紊乱、高血糖及高血压等，其直接后果是导致严重的心血管病及并发症，甚至死亡，是全球面临的威胁人类健康的一大公共卫生问题。根据最新的国际糖尿病联盟(InternationalDiabetesFederation，IDF)定义，中国有7700力．MS患者。已有的研究显示，MS人群心血管疾病(冠心病和中风)患病率约增高3倍，心血管疾病死亡风

2、险增高5倍，糖尿病风险增高5倍。高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia，HTG)、高低密度脂蛋白(Lowdensitylipoprotein，LDL·c)血症、低高密度脂蛋白(Highdensitylipoprotein，HDL-C)血症、高血压、高血糖等代谢异常可通过损伤血管内皮细胞及直接对血小板的作用，使血小板产生一系列变化，最终导致血小板活化、聚集及释放反应。血小板异常活化是血管病变形成的重要机制。已有的研究揭示，胰岛素抵抗及硝酸盐抵抗是MS患者的一种表现，且对MS患者的血小板功能具有重要的影响，是这类患者易发生血管病变的主要原因之一

3、。血小板具有独立的一氧化氮(nitricoxide，NO)系统。在我们既往的研究中也发现，血小板源性NO与血小板活化有着直接的联系。NO供体如硝酸甘油(glyceryltrinitrate，GTN)、硝普钠等，可与还原型巯基(sulthydrylgroup，一SH)相作用形成NO或s．亚硝基硫醇，NO与细胞内可溶性的鸟苷酸环化酶(guanylatecyclase，GC)上的亚铁血红素辅基相结合，从而激活GC，使细胞内环磷鸟苷(cyclic代谢综合征患者血小板聚集与胰岛素抵抗中文摘要guanosinemonophosphate，cGMP)水平升高，从而抑制细胞

4、内肌浆网ca2+的释放和细胞外ca2+的内流，使胞浆内游离Ca2+水平下降，维持血小板的稳定。另外，NO本身就可调节ca2+动员，发挥抗血小板效应。研究发现：GTN呈剂量依赖的方式抑制血小板聚集，但GTN半数抑制浓度(concentrationproducing50％inhibition，IC50)在胰岛素抵抗患者要明显增高；将胰岛素／血糖，与GTNIC50进行相关分析，发现两者明显相关(r=O．530，P=O．008)，进一步表明胰岛素抵抗患者对NO供体敏感性下降。也就是说，硝酸酯类的抗血小板作用在肥胖等胰岛素抵抗患者是降低的。生理浓度的胰岛素在调节血糖的

5、同时，还可通过：“胰岛素一NO—Gc—cGMP—Ca2”途径，以及减少血管活性物质和趋化物质的释放等，从而减少高血压、动脉硬化及血栓病的发病。胰岛素抵抗状态时，胰岛素的上述功能减弱，血小板的稳定性下降，从而增加心血管病的危险。这种观点已经被一些实验证实，在胰岛素抵抗的个体，如肥胖患者、肥胖2型糖尿病患者、高血压患者，胰岛素抗血小板作用减弱或丧失。富血小板血浆(platelet-riehplasma，PRP)与胰岛素孵育后，胰岛素通过与血小板膜上受体作用，激活细胞内一氧化氮合酶(constitutivenitricoxidesynth弱e，eNOS)，作用于胞

6、内L-精氨酸

7、探讨。代谢综合征患者血小板聚集与胰岛素抵抗中文摘要研究对象与方法l标本来源本院内分泌科、心血管科符合MS(IDF定义)组分的住院病人，以及体检中心健康体检者，正常组11例，代谢异常组45例，采血前2周内未使用抗血小板药物，35．74岁成年人，性别不限。2观察内容(1)ADP诱导的j下常人和代谢异常患者的PAG(M)：(2)胰岛素对PAG(M)作用的量效关系；(3)GTN对PAG(M)作用的量效关系；(4)PAG(M)与各体质指标及生化指标的关系；(5)胰岛素孵育后PRP血浆中NO水平；以及PAG(M)与胰岛素浓度、NO水平问的关系。(6)研究对象的其他体质指

8、标及生化指标，包括身高、体重、腰围、血压、血糖、血H